El modelado de PopPK apoya la dosificación de la banda BW de lacosamida para la epilepsia pediátrica

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Epilepsia en niños
• Farmacia clínica

Sus antecedentes:

• La dosificación de precisión personalizada para los medicamentos antiepilépticos es un desafío clínico significativo.
• La dosificación de lacosamida (LCM) en la epilepsia pediátrica a menudo se basa en regímenes basados en el peso corporal (peso corporal) (mg/ kg).
• La optimización de los regímenes de dosificación de LCM puede mejorar los resultados terapéuticos y el manejo del paciente.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la transición de la dosificación de lacosamida (LCM) en la epilepsia pediátrica de los regímenes basados en el peso corporal (BW) (mg/kg) a regímenes simplificados de BW-banda o dosis fijas (mg).
• Evaluar el rendimiento predictivo de un modelo de dosificación guiado por el genotipo en comparación con un modelo basado en el BW.
• Confirmar la comparabilidad de la exposición a LCM y el logro de objetivos en diferentes estrategias de dosificación.

Principales métodos:

• Modelado farmacocinético poblacional (PopPK) utilizando modelos de efectos mixtos no lineales basados en datos reales de 190 pacientes pediátricos con epilepsia.
• Comparación de un modelo estándar basado en el BW (Modelo I) con un modelo guiado por genotipo (Modelo II).
• Simulaciones de Monte Carlo para evaluar la exposición a LCM y el logro de objetivos en varios regímenes de dosificación, incluidas las estrategias de banda BW y dosis fijas.

Principales resultados:

• El modelo guiado por genotipo (Modelo II) demostró un rendimiento predictivo superior.
• Las simulaciones de Monte Carlo confirmaron una exposición comparable a la lacosamida (LCM) en diferentes regímenes de dosificación.
• En la validación externa se alcanzó el objetivo del 78%.
• Una dosis fija de 100 mg para pacientes de ≥10 kg mostró una exposición equivalente a la dosis ajustada por peso corporal, consistente en todos los grupos de edad (1-4 años) y en pacientes obesos.

Conclusiones:

• La dosificación por banda de peso corporal (BW) es una alternativa clínicamente viable y simplificada a los regímenes de lacosamida (LCM) en epilepsia pediátrica.
• La determinación del genotipo de CYP2C19 mejora aún más la precisión de la dosificación, apoyando el tratamiento personalizado de la epilepsia.
• Esta estrategia basada en la farmacocinética poblacional (PopPK) simplifica el tratamiento de la LCM sin comprometer la eficacia, ofreciendo un enfoque práctico para el cuidado de la epilepsia pediátrica.