La separación materna interrumpe el control noradrenérgico de las conductas de afrontamiento de los adultos

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Investigación sobre el estrés
• Biología del comportamiento

Sus antecedentes:

• El estrés de la vida temprana (ELS) impacta significativamente el desarrollo del cerebro y los comportamientos afectivos de los adultos.
• El locus coeruleus (LC), un núcleo clave que responde al estrés, regula la liberación de norepinefrina (NE) e influye en el afecto negativo.
• Comprender los efectos de ELS en el LC es crucial para abordar los trastornos relacionados con el estrés.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos a largo plazo del estrés de separación materna repetida (MSS) en el LC y los comportamientos de estrés asociados.
• Examinar cómo el MSS influye en la actividad neuronal LC, la expresión génica y el número de células en diferentes etapas de la vida.
• Determinar el papel del LC en la mediación de las respuestas conductuales al estrés después de la ELS.

Principales métodos:

• Electrofisiología ex vivo conectada a las células para medir las tasas de disparo de LC a lo largo de la vida útil.
• PCR cuantitativa en tiempo real para evaluar los niveles de ARNm de los genes relacionados con la función de la LC (por ejemplo, el receptor adrenérgico alfa-2A, la dopamina beta-hidroxilasa).
• Ensayos conductuales que incluyen pruebas exploratorias de evitación de aproximación y la prueba de natación forzada; actividad neuronal de LC evaluada a través de la expresión de cFos; recuento de células de LC; e inhibición farmacológica de LC.

Principales resultados:

• El MSS aumentó el disparo de LC en el desarrollo temprano y en la edad adulta, pero no durante la preadolescencia o la adolescencia.
• Los ratones adultos con MSS mostraron niveles reducidos de ARNm para el receptor adrenérgico alfa-2A y la dopamina beta-hidroxilasa.
• MSS condujo a un aumento de la locomoción y la inmovilidad en las pruebas de comportamiento, con respuestas alteradas de LC cFos y reducción del número de células LC en la edad adulta.
• La inhibición de la LC afectó diferencialmente las respuestas conductuales en el MSS y en los ratones de control, indicando mecanismos alterados de afrontamiento del estrés.

Conclusiones:

• El estrés de separación materna repetida desregula la actividad del locus coeruleus (LC) y la síntesis de norepinefrina (NE) a lo largo de la vida.
• ELS altera el papel del LC en la modulación de las respuestas conductuales al estrés agudo y las estrategias de afrontamiento.
• Estos hallazgos resaltan el impacto duradero del estrés temprano en la neurobiología del estrés y el comportamiento afectivo.