Patrones moleculares asociados a daños (DAMP) en enfermedades: implicaciones para la terapia

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Fisiopatología

Sus antecedentes:

• Los patrones moleculares asociados al daño (DAMP) son moléculas endógenas liberadas por células estresadas o moribundas.
• Los DAMP se unen a los receptores de reconocimiento de patrones (PRR), iniciando respuestas inmunes e inflamatorias.
• Estos procesos son críticos en varias condiciones fisiopatológicas.

Objetivo del estudio:

• Clasificar los DAMP en función de sus características y funciones moleculares.
• Analizar las funciones de los DAMP en enfermedades como el cáncer, los trastornos cardiovasculares y respiratorios.
• Revisar las estrategias terapéuticas actuales y potenciales dirigidas al eje de señalización DAMP/PRR.

Principales métodos:

• Clasificación de los DAMP en categorías basadas en proteínas, basadas en ácido nucleico y derivadas de las mitocondrias.
• Revisión sistemática de los mecanismos de transformación molecular, liberación y reconocimiento de DAMP.
• Análisis en profundidad de las interacciones DAMP/PRR y las vías de señalización aguas abajo (NF-κB, MAPK, inflamatorios, cGAS-STING).

Principales resultados:

• Los DAMP juegan un papel patológico significativo en el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y los trastornos respiratorios.
• Las estrategias terapéuticas actuales incluyen la modulación de la muerte celular, la neutralización de anticuerpos, los inhibidores de moléculas pequeñas y el silenciamiento de genes.
• Los desafíos en la traducción clínica incluyen la heterogeneidad de DAMP y la administración de fármacos.

Conclusiones:

• Dirigirse al eje DAMP / PRR ofrece posibles vías terapéuticas para el cáncer, las enfermedades neurodegenerativas, cardiovasculares y inflamatorias.
• Las soluciones futuras pueden incluir la entrega de nanopartículas, tratamientos basados en IA y edición de genes.
• Se necesita más investigación para superar los desafíos de traducción clínica para las terapias dirigidas a DAMP/PRR.