Los cambios bidireccionales en la expresión de Pm20d1 afectan la termogénesis y el metabolismo

Área de la Ciencia:

• Bioquímica y Biología Molecular
• Investigación metabólica
• Genética y genómica

Sus antecedentes:

• El dominio de la peptidasa M20 que contiene 1 (PM20D1) es una enzima clave que regula los niveles de aminoácidos N- grasos de acilo, impactando en el desacoplamiento mitocondrial independientemente de UCP1.
• Si bien PM20D1 influye en el equilibrio energético, los efectos de sus variantes genéticas naturales en el fenotipo siguen siendo en gran medida inexplorados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de las variantes genéticas naturales del gen PM20D1 en el fenotipo metabólico.
• Explorar el papel de las variantes de PM20D1 en la termogénesis y la regulación de la masa corporal.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica de Pm20d1 en varios tejidos de diferentes cepas de ratón (BALB/c, C57BL/6, Ucp1 KO).
• Evaluación in vitro de la actividad transcripcional de Pm20d1 y el consumo de oxígeno de los adipocitos marrones.
• Cuantificación de los niveles de PM20D1 en humanos y análisis in silico de polimorfismos del gen PM20D1 en humanos.

Principales resultados:

• Se identificó una variante de ganancia de función en el promotor Pm20d1 en ratones BALB/ c, lo que condujo a una mayor expresión de Pm20d1 y una mayor tolerancia al frío.
• La inhibición de Pm20d1 alteró la tolerancia al frío en ratones BALB/ c, mientras que la sobreexpresión la aumentó en ratones C57BL/ 6.
• Las variantes del gen PM20D1 humano están asociadas con un índice de masa corporal alterado y el síndrome metabólico, con variantes promotoras específicas vinculadas al aumento del IMC.

Conclusiones:

• PM20D1 juega un papel crucial y bidireccional en la regulación de la termogénesis y la masa corporal.
• Las variantes de la región promotora en PM20D1 explican parcialmente las diferencias interindividuales en su expresión y el fenotipo metabólico subsiguiente.