La expresión de TRAP1 provoca funciones pro-tumorales en macrófagos asociados a células tumorales malignas de la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Las vías metabólicas

Sus antecedentes:

• Los macrófagos dentro del microambiente tumoral exhiben adaptaciones metabólicas que apoyan las funciones pro-neoplásicas.
• Los tumores malignos de la vaina nerviosa periférica (MPNST) son infiltrados por macrófagos, pero su papel en el crecimiento tumoral no se comprende bien.
• El chaperón molecular TRAP1 regula el metabolismo mitocondrial y se investiga su papel en la progresión de MPNST impulsada por los macrófagos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TRAP1 en la modulación del fenotipo y la función de los macrófagos en el contexto de los MPNST.
• Determinar cómo TRAP1 influye en las interacciones de los macrófagos con las células MPNST y las células endoteliales.

Principales métodos:

• Cambios fenotípicos evaluados en los macrófagos expuestos al medio acondicionado con células MPNST, con y sin TRAP1.
• Se evaluó la capacidad de estos macrófagos modificados para apoyar el crecimiento, la migración y la angiogénesis de las células endoteliales MPNST.

Principales resultados:

• La expresión de TRAP1 en los macrófagos (ingenuos y similares a M2) es esencial para adquirir características pro-neoplásicas.
• Los macrófagos que expresan TRAP1 promueven el crecimiento y la migración de MPNST y mejoran la angiogénesis de las células endoteliales.
• La acumulación de succinato y la subsiguiente activación de HIF-1α median estos efectos pro-tumorales dependientes de TRAP1.

Conclusiones:

• Las células MPNST liberan factores que inducen cambios fenotípicos que promueven el tumor en los macrófagos.
• La reprogramación metabólica mediada por TRAP1 en los macrófagos es crítica para mantener este cruce de apoyo tumoral.
• Un eje de señalización TRAP1-succinato-HIF-1α impulsa las características pro-tumorales de los macrófagos en los MPNST.