Regulación de la función de los sinoviocitos similares a los fibroblastos por la cadherina 6 en la artritis...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las cadherinas (CDH) son moléculas clave de adhesión entre células.
• CDH11 es importante en la artritis reumatoide (AR) y en los sinoviocitos similares a los fibroblastos (FLS).
• La expresión de CDH6 está elevada en la AR en comparación con la FLS de la osteoartritis (OA), con una función conocida limitada en la AR.

Objetivo del estudio:

• Investigar la expresión, regulación y función de CDH6 en el FLS.
• Determinar la distribución de CDH6 en la sinovia de la AR.
• Explorar el CDH6 como un objetivo terapéutico potencial en la AR.

Principales métodos:

• Comparación de la expresión de CDH6 y las marcas epigenéticas en AR y OA FLS utilizando bases de datos públicas, RT-PCR, Western blot e inmunoescaneo.
• FLS estimulado con citoquinas y factores de crecimiento para evaluar la expresión del ARNm CDH6.
• Utilizó siRNA para silenciar CDH6 y evaluó los efectos en la migración de FLS, el crecimiento, la apoptosis, la autofagia, el ciclo celular y la señalización.

Principales resultados:

• La expresión de CDH6 fue significativamente más alta en el SLA RA que en el SLA OA, relacionada con la accesibilidad diferencial de la cromatina y las marcas histónicas.
• El factor de crecimiento transformador-beta (TGFß) aumentó la expresión de CDH6 en la ERF.
• La reducción de CDH6 redujo la migración y el crecimiento celular de la LRA, aumentando la apoptosis.
• La proteína CDH6 se localizó en las regiones de membrana, perinuclear y nuclear en FLS y estuvo presente en el tejido sinovial de RA FLS y macrófagos.

Conclusiones:

• El aumento de CDH6 en RA FLS, impulsado por factores epigenéticos y sinovitis, mejora la migración, la supervivencia y el crecimiento, características de la AR agresiva.
• La distribución intracelular de CDH6 sugiere funciones más allá de la adhesión, incluida la señalización y la regulación génica.
• CDH6 contribuye a la patogénesis de la AR alterando el comportamiento del FLS y representa un objetivo terapéutico potencial.