Caracterización y evaluación terapéutica del bacteriófago lítico ENP2309 contra las infecciones por Enterococcus...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Virología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) representan una amenaza significativa para la salud mundial.
• La aparición de ERV requiere nuevas estrategias terapéuticas.
• Las aguas residuales agrícolas son una fuente potencial para el descubrimiento de agentes antimicrobianos.

Objetivo del estudio:

• Aislar y caracterizar un nuevo bacteriófago lítico dirigido a la ERV.
• Evaluar la eficacia in vitro e in vivo del bacteriófago aislado.
• Establecer el bacteriófago ENP2309 como una alternativa terapéutica potencial para las infecciones de ERV.

Principales métodos:

• Aislamiento del bacteriófago ENP2309 de las aguas residuales agrícolas mediante el método de agar de doble capa.
• Caracterización de la morfología de los fagos mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM).
• Evaluación de las propiedades biológicas, incluido el rango de huéspedes, la estabilidad (térmica y pH), la cinética del crecimiento y la multiplicidad óptima de la infección (MOI).
• Análisis genómico usando secuenciación de próxima generación.
• Evaluación de la eficacia terapéutica in vivo en un modelo de infección de ratón, seguimiento de las tasas de supervivencia, las cargas bacterianas y los parámetros fisiológicos.

Principales resultados:

• El fago ENP2309 exhibió actividad lítica de amplio espectro contra 13 aislamientos clínicos de Enterococcus.
• TEM reveló que ENP2309 posee una cápside icosaédrica y una cola contráctil.
• Los parámetros óptimos de infección incluyen MOI = 0,001, período de latencia de 40 minutos y período de ráfaga de 40-120 minutos (tamaño de ráfaga: 920 PFU / célula).
• Phage demostró estabilidad a través de un amplio rango de temperatura (10-60°C) y pH (3-12).
• El análisis genómico identificó un genoma de 148,806 bp dsDNA con 153 presuntos ORF; ENP2309 pertenece al género Kochikohdavirus.
• Una dosis única de ENP2309 en ratones dio lugar a una supervivencia del 100%, a un aclaramiento completo de ERV de los órganos y a una reducción de la inflamación.

Conclusiones:

• El fago ENP2309 es un potente bacteriófago lítico con un potencial terapéutico significativo contra el ERV.
• ENP2309 demuestra una actividad de amplio espectro, estabilidad ambiental y una robusta eficacia in vivo.
• Este estudio establece ENP2309 como una alternativa prometedora a los antibióticos convencionales para el tratamiento de las infecciones por ERV.