La influencia de los socios de fusión ROS1 y los mecanismos de resistencia en pacientes con cáncer de pulmón de...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Investigación clínica

Sus antecedentes:

• Existen datos limitados sobre los resultados clínicos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo a la fusión ROS1 estratificado por el socio de fusión y los mecanismos de resistencia.
• Las reorganizaciones de ROS1 son factores raros en el NSCLC, lo que requiere la comprensión de la eficacia del tratamiento y los patrones de resistencia.

Objetivo del estudio:

• Para analizar los resultados clínicos en pacientes con CPNM positivo por fusión ROS1 tratados con inhibidores de la tirosina quinasa (ITC).
• Investigar el impacto de los diferentes socios de fusión y las mutaciones de resistencia adquirida en la respuesta al tratamiento con TKI.
• Comparar la eficacia del TKI en el mundo real con los resultados de los ensayos clínicos.

Principales métodos:

• Un estudio de cohorte retrospectivo de 56 pacientes con CPNM positivo por fusión ROS1.
• Los socios de la fusión identificados mediante FISH o NGS.
• Se analizaron los datos clínicos, incluido el tratamiento con TKI (crizotinib, lorlatinib), las tasas de respuesta, la supervivencia libre de progresión y las mutaciones de resistencia.

Principales resultados:

• Crizotinib mostró una tasa de respuesta objetiva del 55% y una mediana de supervivencia libre de progresión de 5,3 meses.
• Las metástasis cerebrales y la quimioterapia previa aumentaron el riesgo de progresión.
• Lorlatinib tuvo una ORR del 28% y una supervivencia mPFS de 3,7 meses; se identificaron mutaciones de resistencia (G2032R, L2026M) en los pacientes que no respondieron.
• Los socios de la fusión no influyeron en los resultados de crizotinib.
• La eficacia del TKI en el mundo real fue inferior a la reportada en los ensayos clínicos.

Conclusiones:

• Los socios de la fusión no afectaron la eficacia de crizotinib en el CPNM ROS1+.
• Lorlatinib demostró una eficacia limitada contra las mutaciones de resistencia en el objetivo.
• Los datos del mundo real sugieren una menor eficacia del TKI en el CPNM ROS1+ en comparación con los ensayos clínicos.
• Los factores clínicos y moleculares influyen significativamente en la respuesta al tratamiento en esta población de pacientes.