Licencia de células endoteliales microvasculares APS Vasculopatía a través de la señalización mediada por YAP1 y CCN2

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Inmunología
• Señalización celular

Sus antecedentes:

• El síndrome antifosfolípido (SAF) está relacionado con la trombosis macrovascular.
• La vasculopatía APS implica una oclusión microvascular debido a la proliferación de células endoteliales y musculares lisas.
• Actualmente faltan mecanismos y tratamientos dirigidos para la vasculopatía APS.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos celulares y moleculares de la vasculopatía APS.
• Identificar los mediadores clave involucrados en la disfunción de las células endoteliales microvasculares (MVEC).
• Para explorar posibles objetivos terapéuticos para el SPA.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de una sola célula de las biopsias cutáneas de pacientes con SPA.
• Microscopía de inmunofluorescencia y ELISA para la detección de CCN1 y CCN2.
• Cultivo in vitro de MVEC con IgG de pacientes con SPA para analizar las vías de señalización (TLR4, YAP1).
• Evaluación de la proliferación y migración de las células del músculo liso vascular.
• Evaluación de los anticuerpos monoclonales anti-CCN2 in vitro y en un modelo de ratón APS.

Principales resultados:

• Aumento de la expresión de CCN1 y CCN2 en las células endoteliales y el plasma de APS.
• En pacientes con SPA, la IgG indujo la regulación al alza de CCN1 y CCN2 a través de la señalización TLR4 y YAP1.
• CCN2 promovió la proliferación y migración de las células musculares lisas vasculares, inhibidas por el anticuerpo anti-CCN2.
• Aumento de la translocación nuclear de CCN2 y YAP1 observado en las biopsias renales de APS.
• El tratamiento con anticuerpos anti-CCN2 redujo la formación de neointima en un modelo de ratón con SPA.

Conclusiones:

• La señalización mediada por YAP1 se activa en los microvasculares dérmicos APS.
• CCN2, un objetivo de YAP1, media la señalización pro-proliferativa entre las MVEC y las células musculares lisas vasculares en APS.
• Dirigirse a CCN2 ofrece una estrategia terapéutica potencial para la vasculopatía APS.