La isoforma Δ133p53 mejora la función TLR4 para promover el crecimiento tumoral

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La proteína tumoral 53 (TP53) es un supresor tumoral que suele mutar en el cáncer.
• Las isoformas de TP53, incluida la familia Δ133p53, pueden promover paradójicamente el crecimiento tumoral y la metástasis.
• Dirigirse a la función de Δ133p53 presenta una estrategia terapéutica potencial contra la metástasis del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Identificar las proteínas de la superficie celular involucradas en la promoción tumoral mediada por Δ133p53.
• Investigar el papel del receptor Toll-like 4 (TLR4) en la progresión del tumor inducida por Δ133p53.
• Evaluar el potencial terapéutico de las modificaciones de la superficie celular en los tumores que expresan Δ133p53.

Principales métodos:

• Caracterización de la expresión de proteínas de la superficie celular en un modelo de ratón con tumores que expresan Δ122p53 (un miembro de la familia Δ133p53).
• Inhibición del tráfico de la superficie celular y de la señalización TLR4.
• Evaluación del crecimiento tumoral y la metástasis después de las intervenciones terapéuticas.

Principales resultados:

• La inhibición del tráfico celular superficial redujo el crecimiento tumoral y la metástasis en el modelo de ratón.
• Se observó un aumento de la expresión del receptor de tipo Toll 4 (TLR4) y del inhibidor de la apoptosis 5 en la superficie celular de las células que expresan Δ133p53/ Δ122p53.
• La inhibición de la señalización TLR4 fue suficiente para disminuir el crecimiento del tumor Δ122p53.

Conclusiones:

• Δ133p53 contribuye a la progresión tumoral mediante la estimulación de la función TLR4.
• La orientación de las alteraciones de las proteínas de la superficie celular, específicamente TLR4, puede inhibir la promoción tumoral mediada por Δ133p53.
• Estos hallazgos sugieren nuevas estrategias terapéuticas para los cánceres con isoformas de TP53 alteradas.