Desarrollo de organoides adiposos vascularizados a partir de PBMSC y su aplicación en la evaluación de los efectos de...

Área de la Ciencia:

• Ingeniería biomédica
• Biología de las células madre
• Investigación de las enfermedades metabólicas

Sus antecedentes:

• Faltan modelos humanos fisiológicamente relevantes para la obesidad, lo que dificulta la investigación de sus mecanismos y el desarrollo terapéutico.
• Los modelos actuales no replican completamente la compleja interacción de las células y la vasculatura en el tejido adiposo nativo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo humano escalable y fisiológicamente relevante para el estudio de la obesidad y las enfermedades metabólicas relacionadas.
• Establecer una plataforma para investigar el desarrollo del tejido adiposo, el metabolismo y la inflamación.
• Para permitir la detección de fármacos de alto rendimiento para la terapia de la obesidad.

Principales métodos:

• Se han desarrollado organoides adiposos vascularizados a partir de células madre mesenquimales de la sangre periférica (PBMSC) utilizando un sistema de cultivo dinámico en 3D.
• Angiogénesis y adipogénesis inducidas secuencialmente para imitar la estructura del tejido adiposo nativo.
• Se utilizó el análisis transcriptómico para comparar los VAO con controles no vascularizados.

Principales resultados:

• Los VAO imitaron con éxito el tejido adiposo nativo con adipocitos y células endoteliales coexistentes.
• La vascularización alteró la expresión génica relacionada con la inflamación y la homeostasis redox, creando perfiles metabólicos distintos.
• Los VAO mostraron una reducción de la secreción de IL-6 tras la estimulación del TNF-α en comparación con los organoides no vascularizados.
• El tratamiento con Celastrol inhibió la angiogénesis y la adipogénesis en los OAV y moduló la expresión génica metabólica mitocondrial.

Conclusiones:

• Los VAO derivados de PBMSC representan un modelo escalable y accesible para el paciente para la investigación de la obesidad.
• Los OAV proporcionan una plataforma valiosa para los estudios mecanicistas del tejido adiposo y las enfermedades metabólicas.
• Este sistema modelo facilita el cribado de medicamentos para la obesidad y los trastornos metabólicos asociados.