Proteómica sérica de la toxicidad cardiovascular mediada por Ribociclib: un estudio exploratorio de casos y controles

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Cardiología
• Proteomía

Sus antecedentes:

• Los inhibidores de la cinasa 4/ 6 dependientes de la ciclina, incluido el ribociclib, son vitales para el cáncer de mama metastásico HR+, HER2.
• Las toxicidades cardiovasculares (TVC) asociadas con ribociclib requieren una caracterización adicional.
• La comprensión de los mecanismos moleculares de las CVT inducidas por ribociclib es crucial para el tratamiento de los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la incidencia y el espectro de CVT relacionados con el tratamiento en pacientes que reciben ribociclib.
• Para identificar las proteínas expresadas diferencialmente en pacientes que experimentan CVT utilizando DIA LC-MS/MS.
• Explorar los posibles biomarcadores predictivos de los eventos cardiovasculares asociados con el ribociclib.

Principales métodos:

• Estudio prospectivo en un solo centro en el que participaron pacientes adultos tratados con ribociclib.
• Recopilación de datos clínicos para la incidencia, el tipo y el momento de la formación continua.
• Análisis de la proteómica sérica con cromatografía líquida de adquisición independiente y espectrometría de masas en tándem (DIA LC-MS/MS) en los casos frente a los controles.

Principales resultados:

• Cinco casos (8,06%) de TC se produjeron entre 62 participantes después de un seguimiento mediano de 27,2 meses.
• Los CVT observados incluyeron prolongación del intervalo QTc, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda, síncope y derrame pericárdico.
• Proteomics identificó 144 proteínas expresadas diferencialmente, con vías como la respuesta inmune y el metabolismo afectadas significativamente.

Conclusiones:

• Las CVT inducidas por Ribociclib no son raras y presentan diversas manifestaciones clínicas más allá de la prolongación del intervalo QTc.
• El análisis proteómico reveló posibles biomarcadores predictivos para la identificación de pacientes con alto riesgo de TCV.
• Se necesita una validación adicional en cohortes más grandes para apoyar estrategias de prevención cardiovascular individualizadas para pacientes con cáncer de mama tratados con ribociclib.