MEF2D agrava la lesión de isquemia hepática por reperfusión mediante la regulación transcripcional de CXCL1 a través...

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La lesión por isquemia-reperfusión hepática (IRI) es una complicación significativa después de la cirugía y el trasplante de hígado.
• El factor 2D potenciador de miocitos (MEF2D) está implicado en las respuestas inmunológicas y trastornos hepáticos, pero su papel en la IRI sigue sin definirse.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y el mecanismo de MEF2D en la IRI hepática.
• Explorar el MEF2D como objetivo terapéutico potencial para la IRI hepática.

Principales métodos:

• La expresión de MEF2D se midió en tejidos hepáticos humanos y de ratón y en hepatocitos sometidos a hipoxia/ reoxigenación.
• La lesión hepática, la inflamación y la apoptosis se evaluaron en ratones MEF2D de tipo salvaje y hepatocito específico sometidos a IRI.
• Se examinaron las interacciones entre MEF2D y NAT10 y el efecto de la inhibición de NAT10 en la IRI.

Principales resultados:

• La expresión de MEF2D fue regulada al alza en la IRI hepática en humanos y ratones, lo que se correlacionó con malos resultados de trasplante de hígado.
• La deficiencia de MEF2D atenuó la lesión hepática, la inflamación y la apoptosis en los modelos IRI.
• MEF2D interactúa con NAT10, lo que lleva a la acetilación de MEF2D y al aumento de la transcripción de CXCL1, exacerbando la IRI. La inhibición de NAT10 mejoró el IRI.

Conclusiones:

• La acetilación MEF2D mediada por NAT10 promueve la IRI hepática mediante la regulación al alza de CXCL1 en los hepatocitos.
• Dirigirse a la vía NAT10-MEF2D presenta una vía terapéutica prometedora para la IRI hepática.