Selección en serie eficiente y sin rastro basada en aptamer de células T CD8 ingenuas y de memoria temprana para la...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biotecnología
• Tratamiento del cáncer

Sus antecedentes:

• Las terapias con células T receptoras del antígeno quimérico (CAR) ofrecen éxito clínico en el tratamiento del cáncer.
• La variabilidad en la composición del producto de células T CAR conduce a respuestas inconsistentes de los pacientes.
• Los métodos actuales de selección de subconjuntos de células T (por ejemplo, clasificación magnética) son costosos y producen una pureza subóptima.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo método de alto rendimiento y alta pureza para aislar subconjuntos específicos de células T para la fabricación de células T CAR.
• Evaluar el potencial terapéutico de las células T CAR derivadas de subconjuntos de células T seleccionadas por aptamer.

Principales métodos:

• Desarrollo de un aptámero CD62L de alta afinidad y de un sistema de selección secuencial sin rastro.
• Integración de agentes de reversión de aptamer en una plataforma de clasificación de células magnéticas para la clasificación de parámetros múltiples y de alto rendimiento.
• Fabricación y caracterización de células T CAR de células T CD62L + CD8 + seleccionadas por aptamer (memoria ingenua y temprana).

Principales resultados:

• Se logró el aislamiento de alto rendimiento y alta pureza de las células T CD62L+CD8+ sin etiquetas de selección residual.
• El sistema basado en aptamer demostró capacidades de clasificación de células multiparámetros y de alto rendimiento.
• Las células T CAR derivadas de células T seleccionadas por aptamer mostraron ventajas fenotípicas y funcionales superiores a las de las células T CD8+ a granel.

Conclusiones:

• Un enfoque basado en aptamer permite una selección precisa, escalable y rentable de subconjuntos de células T para la terapia con células T CAR.
• Este método tiene el potencial de mejorar la eficacia clínica y la previsibilidad de las terapias de células T adoptivas.
• La tecnología ofrece una amplia aplicabilidad más allá de la selección de subconjuntos de células T en varias terapias basadas en células.