La elevación de la interleucina-21 cutánea vincula la erupción eczematosa con el tratamiento con inhibidores de la...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Dermatología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La erupción eczematosa (EE) es un efecto adverso del tratamiento con inhibidores de la interleucina (IL) - 17A en pacientes con psoriasis.
• La incidencia de EE oscila entre el 2,2% y el 12,1%, lo que a veces requiere la interrupción del tratamiento.
• No se comprende bien el mecanismo subyacente del desarrollo de EE durante la terapia anti-IL-17A.

Objetivo del estudio:

• Para elucidar la patogénesis de EE en pacientes que reciben tratamiento anti-IL-17A.
• Identificar las moléculas patógenas clave implicadas en el desarrollo de EE.

Principales métodos:

• Muestras de piel recolectadas de pacientes con psoriasis antes y después de la terapia anti-IL-17A (con y sin EE).
• Se han realizado perfiles transcriptómicos (ARN en masa y de una sola célula), validados por ensayos histopatológicos y de proteínas.
• Se han realizado experimentos in vitro para investigar los mecanismos moleculares subyacentes.

Principales resultados:

• Expresión elevada de IL-21 y enriquecimiento de la vía Th2/Th22 en lesiones de EE.
• Se observó una activación de la señalización JAK-STAT (pJAK1, pSTAT3) y un aumento de los niveles de IL-21, IL-13 e IL-22 en EE.
• IL-21, principalmente de las células T, correlacionado con IL-13 e IL-22; in vitro, IL-21 activó la señalización JAK/ STAT y la secreción de citoquinas.

Conclusiones:

• La IL-21 se identifica como un mediador inflamatorio crítico en la patogénesis de EE.
• IL-21 regula las respuestas Th2/Th22 y la señalización JAK-STAT en el desarrollo de EE.