La pérdida de la función ANK3 causa un trastorno de desarrollo neurológico recesivo con ataxia cerebral

Área de la Ciencia:

• Neurogenética
• Neurociencia molecular
• Neurociencia del desarrollo

Sus antecedentes:

• ANK3 codifica ankyrin-G, una proteína de andamiaje crucial para la función neuronal.
• Tanto las variantes monoalélicas como las bialélicas de ANK3 están asociadas con trastornos del desarrollo neurológico (NDD), pero su patogenicidad no está completamente establecida.

Objetivo del estudio:

• Definir las características clínicas de los individuos con variantes bialélicas de pérdida de función predicha por ANK3 (pLOF).
• Establecer una correlación genotipo-fenotipo para las NDD relacionadas con el ANK3.

Principales métodos:

• La secuenciación del exoma y la validación de Sanger se utilizaron para identificar a los pacientes con variantes bialélicas de ANK3.
• Se empleó un fenotipo clínico detallado y el intercambio internacional de datos para recopilar información completa sobre los pacientes.

Principales resultados:

• Se identificaron cinco individuos de tres familias con variantes homocigotas de ANK3 pLOF.
• Se observó un fenotipo consistente: retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, hipotonía, epilepsia variable y signos cerebelares (ataxia, temblor, disartría).
• La resonancia magnética del cerebro reveló atrofia cerebelosa, particularmente en el vermis superior y los hemisferios, consistente con los modelos murinos.

Conclusiones:

• Se apoya un trastorno reconocible del desarrollo neurológico (NDD) asociado con variantes bialélicas de ANK3 pLOF y ataxia cerebelosa no progresiva.
• Este estudio aclara el espectro clínico y la base genética de los trastornos del desarrollo neurológico relacionados con ANK3.