Evidencia de que el HSPB1 extracelular contribuye a la inflamación en la hepatitis asociada al alcohol

Área de la Ciencia:

• Investigación en hepatología e inmunología.
• Mecanismos moleculares de la enfermedad hepática.

Sus antecedentes:

• La hepatitis asociada al alcohol (AH) es una forma grave de enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD).
• La inflamación en AH está relacionada con el etanol, los microbios y las moléculas de patrón molecular asociado al daño (DAMP).
• El miembro 1 de la familia B (pequeña) de proteínas de choque térmico (HSPB1) es un DAMP liberado de las células estresadas.

Objetivo del estudio:

• Determinar el papel de HSPB1 en la fisiopatología de AH.
• Investigar el HSPB1 como un potencial biomarcador y objetivo terapéutico para la ELA.

Principales métodos:

• Los niveles séricos de HSPB1 se midieron en controles sanos, en pacientes que consumían mucho alcohol, en pacientes con cirrosis asociada al alcohol y en pacientes con AH.
• HSPB1 fue evaluado en tejido hepático y datos de secuencia de ARN de pacientes y ratones alimentados con etanol.
• Los modelos celulares examinaron el papel de HSPB1 en las interacciones inflamatorias entre hepatocitos y macrófagos.

Principales resultados:

• Los niveles circulantes de HSPB1 se incrementaron significativamente en pacientes con AH, en correlación con la gravedad de la enfermedad.
• HSPB1 fue elevado en el hígado de pacientes con AH y ratones alimentados con etanol.
• In vitro, los hepatocitos estresados por etanol liberaron HSPB1, desencadenando una inflamación mediada por TNFα en los macrófagos; los anticuerpos anti-HSPB1 bloquearon esta respuesta.

Conclusiones:

• HSPB1 es un biomarcador potencial para AH y un objetivo terapéutico para ALD.
• La terapia de anticuerpos anti-HSPB1 es un enfoque prometedor para mitigar la inflamación asociada con AH y proteger los hepatocitos sin comprometer la defensa del huésped.