Trazabilidad del etomidato y sus análogos en muestras biológicas utilizando metabolitos "específicos"

Área de la Ciencia:

• Toxicología forense
• Farmacología
• Química analítica

Sus antecedentes:

• Los análogos del etomidato (ETO) se utilizan cada vez más como sustitutos en los mercados ilícitos para evadir la detección legal.
• Los análogos de la ETO madre son a menudo indetectables en muestras biológicas después de la ingestión, lo que requiere una detección basada en metabolitos.
• La identificación de metabolitos característicos es crucial para la evaluación precisa de los casos y la prevención de juicios erróneos en los casos de abuso de drogas.

Objetivo del estudio:

• Analizar los patrones de fragmentación y los metabolitos de siete análogos de ETO utilizando técnicas avanzadas de espectrometría de masas.
• Identificar biomarcadores únicos y característicos de los análogos del etomidato en las muestras biológicas.
• Establecer una base para predecir los análogos emergentes de ETO y mejorar los sistemas de seguimiento del abuso de drogas.

Principales métodos:

• Se utilizó cromatografía líquida de ultra alto rendimiento junto con espectrometría de masas de alta resolución (HPLC-HRMS) y cromatografía líquida en tándem con espectrometría de masas triple cuádrupolar (HPLC-MS/MS).
• Se utilizó un modelo metabólico in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos para estudiar el metabolismo de siete análogos de ETO.
• Se analizaron los patrones de fragmentación y se identificaron metabolitos de fase I, incluidas las desconexiones de los anillos, la desalquilación y la hidroxilación.

Principales resultados:

• Se identificaron metabolitos distintos de fase I para siete análogos de ETO, que incluyen modificaciones en el anillo de imidazol, el anillo de benceno y el grupo alquilo.
• Se detectaron ETO e isopropoxato en muestras de cabello, con un mayor índice de CF3-etomidato que de metomidato; no se detectaron los compuestos progenitores propoxato y sec-butomidato.
• Se observó uso mixto de drogas en 35 de 83 muestras de cabello, lo que indica el co-abuso de ETO y sus análogos. Biomarcadores específicos identificados para el metomidato, el isopropoxato y el butomidato en orina y cabello.

Conclusiones:

• El estudio diferenció con éxito por primera vez los metabolitos de siete análogos de ETO, permitiendo la inferencia de los compuestos madre a partir de los biomarcadores.
• El análisis de metabolitos proporciona un método confiable para detectar el abuso de análogos de ETO, incluso cuando los fármacos de origen no se pueden detectar.
• Los resultados contribuyen a la mejora de los sistemas de alerta temprana y a la actualización oportuna de las técnicas de seguimiento de las drogas relativas a los nuevos análogos de ETO.