GCN5a es una lisina acetiltransferasa telomérica cuyas pérdidas son primas para la latencia

Área de la Ciencia:

• Parasitología
• Biología molecular
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Toxoplasma gondii se diferencia de las taquizoítas a las bradyzoítas para la infección persistente.
• La diferenciación de la etapa está regulada por factores de transcripción y epigenéticos.
• Anteriormente se desconocía el papel de la lisina acetiltransferasa (KAT) GCN5a en la formación de quistes.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de GCN5a en cepas cistogénicas de Toxoplasma gondii.
• Determinar la localización y las interacciones proteicas de GCN5a durante la diferenciación.
• Aclarar el papel de GCN5a en la replicación de parásitos y la conversión de estadio.

Principales métodos:

• Generación de parásitos knockout marcados endógenamente con GCN5a y GCN5a en la cepa Pru de Toxoplasma gondii.
• Análisis de los niveles de proteína GCN5a y de ARNm durante la diferenciación.
• Inmunoprecipitación de la cromatina (CUT&Tag) para determinar la localización genómica de GCN5a y GCN5b.

Principales resultados:

• La proteína GCN5a, no el ARNm, aumenta durante la diferenciación e interactúa con las proteínas del dominio AP2.
• Los parásitos knockout GCN5a muestran un aumento de la expresión génica bradizoítica sin estrés, una replicación más lenta y una mayor sensibilidad a la conversión.
• GCN5a se localiza exclusivamente en los telómeros, a diferencia de GCN5b, que se localiza en las regiones de codificación.

Conclusiones:

• GCN5a juega un papel crítico en la regulación de la diferenciación del estadio de Toxoplasma gondii.
• La pérdida de GCN5a conduce a la disfunción de los telómeros, afectando la replicación del parásito y promoviendo la latencia.
• GCN5a y GCN5b tienen roles y patrones de localización distintos en la epigenética de Toxoplasma gondii.