Descubrimientos secundarios en pruebas genómicas pediátricas: conocimientos clínicos de Turquía

Área de la Ciencia:

• Medicina genómica
• Genética pediátrica
• La genómica clínica

Sus antecedentes:

• Los hallazgos secundarios (SF) de la secuenciación genómica clínica revelan riesgos de acción médica más allá de la indicación primaria.
• La divulgación de SF, especialmente las condiciones de inicio en adultos, en pacientes pediátricos plantea preocupaciones éticas sobre la autonomía y la toma de decisiones de los padres.
• La evidencia específica pediátrica sobre los SF es limitada, especialmente en regiones con recursos limitados como Turquía, lo que requiere datos específicos del contexto para la implementación ética.

Objetivo del estudio:

• Determinar la frecuencia, las características y las implicaciones familiares de los SF en un grupo pediátrico turco.
• Abordar los desafíos éticos y psicológicos de informar los riesgos de aparición en adultos en los niños.
• Proporcionar datos específicos de edad y población para guiar la implementación de la medicina genómica.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de datos de secuenciación de exomas enteros de 980 pacientes pediátricos turcos.
• Revisión de los SF basados en la lista de genes SF v3.2 del Colegio Americano de Genética y Genómica Médica (ACMG).
• Notificación de las variantes clasificadas como patógenas (P) o probablemente patógenas (LP) de acuerdo con las directrices de la ACMG/Asociación de Patología Molecular (AMP).

Principales resultados:

• Se identificaron variantes procesables en el 1,9% de los pacientes pediátricos.
• Los SF más comunes se asociaron con síndromes de predisposición al cáncer y afecciones cardiovasculares.
• La mayoría de las variantes identificadas fueron hereditarias, pero la historia familiar fue positiva en solo un caso, lo que indica limitaciones en la evaluación de riesgos tradicional.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona el primer análisis exhaustivo de los SF de ACMG v3.2 en una población pediátrica turca, alineándose con las tendencias mundiales pero ofreciendo datos nuevos y específicos.
• Las variantes hereditarias identificadas presentan oportunidades para el diagnóstico y el tratamiento tempranos tanto en niños como en padres asintomáticos a través de la detección en cascada.
• El retorno responsable de los SF en la atención pediátrica requiere equilibrar el beneficio clínico con consideraciones éticas, informando las políticas de detección genómica, especialmente en entornos con recursos limitados.