Mutaciones genéticas asociadas con trastornos congénitos del fibrinógeno: distribución global y resultados clínicos

Área de la Ciencia:

• La genética
• Hematología
• Enfermedades raras

Sus antecedentes:

• Los trastornos congénitos del fibrinógeno (CFD) presentan diversos resultados clínicos, desde casos asintomáticos hasta sangrado severo o trombosis.
• Las mutaciones genéticas en los genes FGA, FGB o FGG subyacen a los CFD, lo que complica el diagnóstico, especialmente en entornos con recursos limitados.

Objetivo del estudio:

• Trazar un mapa de la distribución global de las mutaciones genéticas asociadas con CFD.
• Para correlacionar mutaciones específicas con sus correspondientes fenotipos clínicos en diferentes regiones del mundo.

Principales métodos:

• Una revisión sistemática de 132 estudios de las bases de datos MEDLINE y del Grupo Francés para el Estudio de la Hemostasis y la Trombosis (GFHT).
• Organización cualitativa de datos basada en la clasificación regional de las Naciones Unidas.
• Análisis de más de 1000 descripciones de mutaciones, identificando aproximadamente 340 mutaciones únicas.

Principales resultados:

• Las mutaciones FGA están relacionadas con dis- o afibrinogenemia; las mutaciones FGB con hipo- o afibrinogenemia; las mutaciones FGG con dis- o hipofibrinogenemia.
• Las mutaciones comunes incluyen las variantes intrónicas de FGA (afibrinogenemia/hipofibrinogenemia), FGB p.Arg47stop (afibrinogenemia/hipofibrinogenemia) y las mutaciones del exón 8 de FGG (dis-/hipofibrinogenemia).
• La disfibrinogenemia está asociada con mutaciones en el exón FGA 2 (a menudo asintomáticas) y mutaciones en el exón FGG 8 (relacionadas con la trombosis).

Conclusiones:

• La mayoría de los datos de mutación y fenotipo de CFD se originan en Europa Occidental, América del Norte y Asia Oriental.
• Existen importantes lagunas de datos para América Latina, el sudeste asiático y África, lo que dificulta la gestión equitativa de estas enfermedades raras.
• La investigación adicional en los países de ingresos bajos y medios es crucial para la comprensión integral de los CFD y la atención al paciente.