Ensayos de Fase I de aumento de dosis combinando olaparib y radioterapia torácica en cáncer de pulmón de células...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Radiología Oncológica
• Farmacología clínica

Sus antecedentes:

• El tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extensivo (ES-SCLC) generalmente implica quimioterapia de inducción seguida de radioterapia torácica consolidadora (TRT).
• Los modelos preclínicos sugieren que los inhibidores de la PARP pueden aumentar los efectos radiosensibilizantes de la radiación en el cáncer de pulmón.
• Los estudios iniciados por los investigadores son cruciales para explorar nuevas combinaciones terapéuticas en cánceres difíciles.

Objetivo del estudio:

• Determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada (DMT) de la administración simultánea de olaparib y TRT en dosis bajas en pacientes con CLC-ESC.
• Evaluar la eficacia de esta combinación en términos de recurrencia local, supervivencia libre de progresión y supervivencia global.

Principales métodos:

• Se realizó un estudio de Fase I abierto, de un solo brazo y multiinstitucional.
• Los pacientes recibieron olaparib oral simultáneamente con TRT en dosis bajas (30 Gy/10 fracciones) después de la quimioterapia de inducción con platino/ etoposida.
• La escalada de la dosis de olaparib comenzó con 50 mg dos veces al día, con los parámetros de valoración primarios centrados en la seguridad y la MTD.

Principales resultados:

• La DMT de olaparib en combinación con TRT fue de 200 mg dos veces al día.
• Se observaron tres toxicidades limitantes de la dosis (grado 3): neumonitis/ neumonía, esofagitis y dolor abdominal.
• La tasa de recurrencia local a los 12 meses fue del 27%, con una SFP mediana de 3,6 meses y una OS mediana de 17,7 meses.

Conclusiones:

• El estudio identificó con éxito una dosis recomendada de fase II de 200 mg dos veces al día para olaparib más TRT de dosis baja concurrente.
• La combinación demostró un perfil de seguridad aceptable sin toxicidades inesperadas.
• Este régimen justifica una mayor investigación en ensayos de fase II para pacientes con cáncer de páncreas esclerótico.