El silenciamiento del gen TGFBR1 atenúa la cardiomiopatía en el modelo de ratón HFpEF

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Biología molecular
• Patología

Sus antecedentes:

• La fibrosis miocárdica conduce a la progresión de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF).
• El factor de crecimiento transformador β1 (TGF-β1) es un factor profibrótico conocido.
• No se comprende bien el papel del receptor transformador del factor de crecimiento beta (TGFBR) en el HFpEF.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TGFBR1 en el HFpEF.
• Determinar el potencial terapéutico de la inhibición de TGFBR1 en el HFpEF.

Principales métodos:

• Se evaluó la expresión de TGFBR1 miocárdico en modelos de ratón HFpEF.
• Utilizó el silenciamiento del gen TGFBR1 para evaluar sus efectos en la función cardíaca y la remodelación.
• Se han investigado vías de señalización aguas abajo que incluyen Smad2/3, MAPK y PANoptosis mediada por TAK1.

Principales resultados:

• Se observó un aumento de la expresión de TGFBR1 miocárdico en ratones HFpEF.
• El silenciamiento del gen TGFBR1 mejoró significativamente la función cardíaca, atenuó la fibrosis, redujo la hipertrofia y mejoró la remodelación cardíaca.
• Mecanísticamente, el silenciamiento de TGFBR1 redujo la síntesis de colágeno a través de Smad2/3 e inhibió la hipertrofia a través de la señalización MAPK.
• El silenciamiento de TGFBR1 suprimió la PANoptosis mediada por TAK1 inhibiendo la disociación de RIPK1/ TAK1 y reduciendo la expresión de TRAF6.

Conclusiones:

• TGFBR1 juega un papel crítico en la mediación de la fibrosis cardíaca, la hipertrofia y la remodelación en HFpEF.
• El silenciamiento del gen TGFBR1 demuestra un potencial terapéutico significativo para mejorar la función cardíaca y la remodelación en HFpEF.
• Dirigirse a TGFBR1 ofrece una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de HFpEF.