El dominio de dimerización de la proteína nucleocápsida del SARS-CoV-2 está parcialmente desordenado y forma un...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• La biofísica

Sus antecedentes:

• La proteína nucleocápsida (N) del SARS-CoV-2 es crucial para la compactación y el empaquetado del genoma viral.
• Comprender la dimerización de la proteína N es clave para dilucidar su papel en la replicación viral.
• Las dinámicas conformacionales del dominio de dimerización no están completamente caracterizadas.

Objetivo del estudio:

• Cuantificar los mecanismos que rigen la formación de un dímero de proteína N del SARS-CoV-2.
• Investigar las conformaciones y la energética del dominio de dimerización de la proteína N.
• Evaluar el impacto de la dimerización en la flexibilidad y función de la proteína N.

Principales métodos:

• Se empleó la transferencia de energía de resonancia de Förster de una sola molécula (smFRET).
• Se analizaron los estados conformacionales y la energética del dominio de dimerización.
• Se estudiaron los estados monoméricos y diméricos de la proteína N de longitud completa.

Principales resultados:

• La proteína N monomérica exhibe configuraciones de dominio de dimerización expandida.
• La adición de proteínas estabiliza un dímero plegado con una alta eficiencia de transferencia (constante de disociación de ~ 12 nM).
• La dimerización es impulsada entálpicamente, con plegamiento y unión acoplados.

Conclusiones:

• La dimerización de la proteína N del SARS-CoV-2 es un proceso estable impulsado entálpicamente.
• El dominio de dimerización existe como un conjunto dinámico en estados monoméricos.
• La flexibilidad dimérica retenida puede influir en las propiedades de unión y separación de fase del ARN.