Mejora de la compatibilidad de la reacción en la síntesis de flujo telescópico en múltiples etapas mediante la...

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Química
• Síntesis orgánica
• Fabricación continua

Sus antecedentes:

• La síntesis de flujo telescópico en múltiples etapas es crucial para la fabricación continua de medicamentos, pero se enfrenta a desafíos debido a la incompatibilidad entre etapas.
• Las condiciones de reacción variables en reacciones secuenciales dificultan la integración de procesos sin aislamiento intermedio.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un sistema de flujo híbrido que integre reactores de lecho microenvasado (μPBR) y reactores microtubulares (μTR) para abordar la incompatibilidad entre etapas.
• Demostrar la aplicación de este sistema híbrido en la síntesis eficiente y continua de anilinas N-acil-N-alquilo y insecticidas complejos.

Principales métodos:

• Se diseñó un sistema de flujo híbrido que combina μPBR para catálisis heterogénea y μTR para reacciones homogéneas.
• El sistema se aplicó a una síntesis de cuatro pasos de anilinas N-acil-N-alquilo, incluida la nitrorreducción, la aminación reductora, el acoplamiento de amida y la hidrólisis de éster.
• Se desarrolló un protocolo de deshalogenación de sulfinato bifásico escalable utilizando dibenzo-18-corona-6 y configuraciones de flujo adaptadas.

Principales resultados:

• Se obtuvieron altos rendimientos para las anilinas N-acil-N-alquilo 5a (87% en 15,5 minutos) y 5b (84% en 13,8 minutos) sin aislamiento intermedio.
• Se realizó con éxito la síntesis continua completa en ocho pasos de los insecticidas ciproflanilida y broflanilida.
• La producción a escala de kilogramos por día de insecticidas intermedios se logró a través de un protocolo de deshalogenación bifásica y escalable.

Conclusiones:

• El sistema de flujo híbrido aborda efectivamente los problemas de incompatibilidad de reacción en la síntesis de flujo telescópico.
• Esta estrategia hace avanzar significativamente la implementación práctica y la escalabilidad de los procesos de fabricación continua.
• El sistema desarrollado ofrece versatilidad para sintetizar moléculas complejas en productos farmacéuticos y agroquímicos.