Vesículas extracelulares de infección por hongos en humanos: un jugador clave en las respuestas inmunológicas

Área de la Ciencia:

• Micología
• Inmunología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las infecciones fúngicas causan una mortalidad significativa, complicada por los desafíos de diagnóstico y la resistencia antifúngica.
• Las vesículas extracelulares (EV) median las interacciones hongo-huésped, pero su papel en las infecciones humanas es poco conocido.
• Existen datos clínicos limitados sobre la función de los EV fúngicos en las micosis sistémicas.

Objetivo del estudio:

• Para analizar los EV fúngicos en muestras clínicas de pacientes con infecciones fúngicas invasivas.
• Para determinar la composición molecular de las EV de hongos.
• Investigar los efectos inmunomoduladores de los EV fúngicos en las células inmunes del huésped.

Principales métodos:

• Análisis de EVs aislados del suero y la orina de pacientes con infecciones causadas por Candida albicans, Cryptococcus neoformans y Paracoccidioides brasiliensis.
• Espectrometría de masas para identificar los metabolitos clave dentro de los EV de los hongos, incluidos los esteroles, los esfingolipidos y los ácidos grasos.
• Cuantificación del colesterol y el ergosterol para confirmar la presencia de EVs tanto del huésped como del hongo.
• Estudios in vitro en los que se utilizaron macrófagos murinos y humanos para evaluar la respuesta inmune a los EV fúngicos.

Principales resultados:

• Los esteroles, los esfingolipidos y los ácidos grasos identificados como componentes principales de los EV de hongos.
• Confirmó la presencia de EVs tanto de huésped como de hongos en muestras clínicas mediante la cuantificación del colesterol y el ergosterol.
• Se observó una respuesta proinflamatoria en los macrófagos expuestos a los EV fúngicos, indicada por el aumento de la producción de citoquinas (TNF-α, IFN-γ, IL-6) y la expresión génica iNOS.
• Se demostró que los EV de hongos pueden inducir un fenotipo de macrófago M1.

Conclusiones:

• Los EV fúngicos circulantes en pacientes con micosis sistémica son complejos y contienen moléculas derivadas tanto del huésped como del patógeno.
• Los EV de hongos contribuyen a la fisiopatología de la enfermedad al modular la respuesta inmune del huésped hacia la inflamación.
• Estos hallazgos destacan los EV fúngicos como potenciales biomarcadores de diagnóstico y objetivos terapéuticos para las infecciones fúngicas invasivas.