Síntesis, actividad antimicrobiana y antioxidante con predicción de ADMET, acoplamiento molecular y estudios...

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Síntesis orgánica
• Investigación antimicrobiana

Sus antecedentes:

• La aparición de cepas microbianas resistentes a los fármacos hace necesario el desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos.
• Las bases de Schiff derivadas de andamios de tiazol son reconocidas por sus diversas actividades biológicas.
• La exploración de nuevas entidades químicas con propiedades antimicrobianas y antioxidantes es crucial para los avances terapéuticos.

Objetivo del estudio:

• Sintetizar y caracterizar los nuevos derivados de la base tiazol-Schiff.
• Evaluar la eficacia antimicrobiana in vitro de los compuestos sintetizados contra diversas cepas de bacterias y hongos.
• Evaluar el potencial antioxidante e investigar las interacciones moleculares y las propiedades farmacocinéticas de los compuestos de plomo.

Principales métodos:

• Síntesis de once derivados de la base tiazol-Schiff (2a-2k) a través de una ruta de dos pasos.
• Elucidación estructural mediante análisis espectrales: infrarrojo (IR), RMN H, RMN C y espectrometría de masas de alta resolución (HRMS).
• Pruebas antimicrobianas in vitro contra bacterias y cepas de hongos gram-positivos y gram-negativos.
• Evaluación de la actividad antioxidante mediante el método de eliminación de radicales libres de 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH).
• Simulaciones de acoplamiento molecular y dinámica para evaluar la afinidad y la estabilidad de la unión.
• Absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) y perfiles toxicológicos.

Principales resultados:

• Los compuestos 2b y 2e mostraron una actividad antimicrobiana significativa. El compuesto 2b fue potente contra Staphylococcus aureus y Salmonella typhi, mientras que 2e mostró una inhibición superior contra Bacillus cereus en comparación con la ceftriaxona.
• El compuesto 2g demostró un notable potencial antioxidante, con un valor IC < sub> 50 < sub> inferior al del ácido ascórbico.
• Las simulaciones de acoplamiento molecular y dinámica indicaron una afinidad de unión moderada y una buena estabilidad para los compuestos 2b, 2e y 2g.
• Las evaluaciones ADME y toxicológicas sugirieron una biodisponibilidad oral favorable para la mayoría de los derivados, siendo el compuesto 2k una excepción.

Conclusiones:

• Los derivados de la base tiazol-Schiff sintetizados poseen propiedades antimicrobianas y antioxidantes prometedoras.
• Los compuestos 2b, 2e y 2g se identifican como candidatos principales para un mayor desarrollo como agentes terapéuticos potenciales.
• Los perfiles favorables de ADME/toxicidad in silico apoyan el potencial de aplicación in vivo de estos nuevos compuestos.