Fenotipo de la enfermedad de los vasos pequeños asociado con variantes de pérdida de función monoalélica

Área de la Ciencia:

• Neurología
• La genética
• Biología vascular

Sus antecedentes:

• La arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) es causada por las variantes NOTCH3 que alteran la cisteína.
• Las variantes bialélicas de pérdida de función NOTCH3 causan una rara enfermedad de los vasos pequeños que comienza en la infancia.
• Se debate el papel de las variantes de pérdida de función NOTCH3 monoalélicas en la enfermedad de los vasos pequeños.

Objetivo del estudio:

• Delinear el fenotipo de la enfermedad de los vasos pequeños en individuos con variantes de pérdida de función NOTCH3 monoalélicas.
• Para comparar este fenotipo con el de CADASIL.

Principales métodos:

• Estudio observacional en el que se utilizaron datos de gnomAD, el Biobanco del Reino Unido y los datos clínicos.
• Análisis del volumen de hiperintensidad de la materia blanca, de la difusividad, del recuento de lagunas y de la incidencia de ictus.
• Patología de las paredes de los vasos sanguíneos evaluada mediante inmunohistoquímica y microscopía electrónica.

Principales resultados:

• Los casos de pérdida de función de NOTCH3 monoalélico mostraron un aumento de la hiperintensidad y difusividad de la sustancia blanca, comparable a los casos de variantes NOTCH3 que alteran la cisteína.
• El riesgo de accidente cerebrovascular no fue elevado en los casos de pérdida de función NOTCH3 monoalélica en comparación con los controles.
• Los vasos de la piel mostraron una mayor deposición de colágeno en los casos de pérdida de función NOTCH3 monoalélica.

Conclusiones:

• Las variantes de pérdida de función NOTCH3 monoalélicas causan una enfermedad de los vasos pequeños distinta, a menudo subclínica.
• La presentación de la enfermedad puede estar influenciada por factores de riesgo cardiovascular y la edad.
• Los hallazgos ayudan en el asesoramiento y manejo de individuos con variantes de pérdida de función NOTCH3.