Cardiotoxicidad de trastuzumab y cardioprotección del fármaco en modelos de ratón sano y con disfunción cardíaca

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• La enfermedad cardiovascular preexistente es un factor de riesgo de cardiotoxicidad con terapias dirigidas a HER2 como el trastuzumab (TRZ).
• Existen investigaciones limitadas sobre el impacto de TRZ en enfermedades cardíacas preexistentes y la eficacia de los medicamentos cardioprotectores.

Objetivo del estudio:

• Investigar la cardiotoxicidad inducida por TRZ en modelos de ratón con diversos grados de insuficiencia cardíaca.
• Evaluar los efectos cardioprotectores del captopril (ACEi) y el bisoprolol (BB) en estos modelos.

Principales métodos:

• Los modelos de ratones adultos (sanos, con hiperaldosteronismo cardíaco, con disfunción cardíaca) fueron asignados al azar a placebo, TRZ solo o TRZ con ACEi/ BB.
• La función cardíaca, la histología miocárdica, la ultrastructura y la expresión génica se evaluaron después del tratamiento.

Principales resultados:

• TRZ redujo la función sistólica en ~10% y causó daño celular/ mitocondrial en todos los grupos, independientemente del estado cardíaco basal.
• Los efectos más graves se observaron en ratones con insuficiencia cardíaca preexistente.
• La terapia combinada ACEi/ BB mejoró la función cardíaca y revirtió el daño celular y molecular inducido por TRZ en todos los grupos.

Conclusiones:

• La cardiotoxicidad inducida por TRZ ocurre independientemente de la función cardíaca basal.
• La terapia combinada ACEi/ BB demuestra un potencial cardioprotector significativo contra la toxicidad inducida por TRZ en modelos con y sin disfunción cardíaca.