El ensayo de fase 1/2 de encorafenib, cetuximab y nivolumab en el cáncer colorrectal metastásico BRAF^V600E estable en...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación BRAF^V600E y estabilidad microsatélite (MSS) presenta un desafío de tratamiento.
• El tratamiento estándar actual (encorafenib + cetuximab) ofrece beneficios modestos para la supervivencia.
• MSS BRAF^V600E mCRC muestra perfiles de activación inmune distintos en comparación con el tipo salvaje.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad de una triple combinación terapéutica (encorafenib, cetuximab, nivolumab) en el MSS BRAF^V600E mCRC.
• Identificar biomarcadores predictivos para la respuesta al tratamiento utilizando perfiles transcriptómicos y ARN vesicular extracelular (ARNev).

Principales métodos:

• En el ensayo clínico de fase 1 y 2 (NCT04017650) participaron 26 pacientes con MSS BRAF^V600E mCRC.
• El tratamiento incluyó encorafenib, cetuximab y nivolumab.
• Análisis de las biopsias tumorales previas al tratamiento y del ARNev plasmático en serie para las firmas transcriptómicas (MAPK, respuesta inmune, vías del complemento).

Principales resultados:

• La triple combinación logró una tasa de respuesta global (RRO) del 50% (IC del 95% 29-71) y una mediana de supervivencia libre de progresión (SFP) de 7,4 meses (IC del 95% 5,6-9,6).
• Los participantes mostraron una señalización MAPK no canónica enriquecida y firmas de activación inmune al inicio del estudio.
• Los que no respondieron tuvieron una activación enriquecida de la vía del complemento en las biopsias tumorales.
• La disminución de MAPK y el aumento de las firmas de respuesta de interferón-gamma en el evRNA en serie se correlacionaron con el beneficio sostenido.

Conclusiones:

• La combinación de encorafenib, cetuximab y nivolumab demuestra una actividad alentadora en el MSS BRAF^V600E mCRC.
• La MAPK basal y las firmas de activación inmune pueden predecir la respuesta a esta triple terapia.
• La activación de la vía del complemento parece estar asociada con la resistencia al tratamiento.