Efectos de los cosolventes en la complejación del nitrato de propiconazol antifúngico con β-ciclodextrina: un estudio...

Área de la Ciencia:

• Química Física
• Química supramolecular
• Ciencias farmacéuticas

Sus antecedentes:

• Los cosolventes tienen un impacto significativo en la complejación del fármaco ciclodextrina (CyD), influyendo en la solubilidad, la estabilidad y la afinidad de unión.
• La optimización de las formulaciones de medicamentos requiere comprender el papel de los cosolventes en las interacciones huésped-invitado dentro de los complejos de CyD.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de los sistemas de dimetilsulfóxido (DMSO) y cosolvente en agua sobre la complejación de inclusión del nitrato de propiconazol (PCZHNO3) con la β-ciclodextrina (β-CyD).
• Aclarar los mecanismos moleculares que rigen las interacciones cosolvente-droga-CyD y su influencia en la estabilidad compleja.

Principales métodos:

• Se utilizaron simulaciones de dinámica molecular (DM) para modelar las interacciones entre PCZHNO3, β-CyD y el sistema DMSO/solvente en agua.
• Se utilizaron técnicas de muestreo mejoradas y cálculos potenciales de fuerza media (PMF) para cuantificar las afinidades de unión.
• Se utilizó la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (1H-NMR y ROESY) para validar experimentalmente los hallazgos de la simulación.

Principales resultados:

• Las simulaciones de MD revelaron que el DMSO compite con el PCZHNO3 por la cavidad β-CyD, desplazando las moléculas de agua incluso a bajas concentraciones.
• La complejación es más favorable a aproximadamente 5% v/v de DMSO, con disminución de la afinidad de unión y desestabilización compleja a concentraciones más altas de DMSO.
• Los datos de RMN confirmaron un debilitamiento de las interacciones huésped- huésped a medida que aumentaba la concentración de DMSO, consistente con los resultados de la simulación.

Conclusiones:

• El estudio proporciona información a nivel molecular sobre cómo los cosolventes modulan las interacciones fármaco-CyD.
• La adaptación del entorno del disolvente es crucial para mejorar la estabilidad y eficacia de los complejos de inclusión de β-CyD en aplicaciones farmacéuticas.
• Las bajas concentraciones de DMSO pueden ser beneficiosas, pero las altas concentraciones conducen a la desestabilización del complejo PCZHNO3-β-CyD.