Validación y prueba prospectiva de un ensayo analítico cuantitativo de alta sensibilidad para HER2 en diapositivas de...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Desarrollo de ensayos de biomarcadores
• Diagnóstico molecular

Sus antecedentes:

• Las recientes aprobaciones de los conjugados de anticuerpos dirigidos a HER2 (ADC), como el trastuzumab Deruxtecan (T-DXd), requieren mejores pruebas de diagnóstico de acompañamiento.
• Las pruebas inmunohistoquímicas (IHC) actuales para HER2 están optimizadas para los niveles amplificados por genes y enfrentan desafíos para evaluar con precisión la expresión de HER2 de bajo nivel, lo que podría afectar la selección de pacientes para el tratamiento con T-DXd.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un ensayo altamente sensible y objetivo para cuantificar la expresión de niveles bajos de HER2.
• Mejorar la precisión de la selección de pacientes para terapias contra los anticonceptivos dirigidas a HER2, incluida la T-DXd.

Principales métodos:

• Se desarrolló un nuevo ensayo de alta sensibilidad HER2, que integraba los requisitos de los ensayos de IHC y de unión de ligandos.
• El ensayo se validó utilizando un conjunto de 40 casos de tejido de cáncer de mama, demostrando una alta precisión y exactitud (coeficiente de variación < 10%).
• Se realizaron pruebas prospectivas en 316 muestras de biopsia de núcleo, evaluando el rango dinámico de expresión de HER2 y comparando los resultados con las puntuaciones del patólogo.

Principales resultados:

• El ensayo validado proporciona un intervalo definido que debe notificarse en amol/mm2 con una alta precisión y exactitud.
• El análisis prospectivo reveló una discordancia entre las puntuaciones patológicas y las mediciones cuantitativas, particularmente en los rangos de expresión de HER2 bajos.
• Una parte significativa de los casos (6%) cayó por debajo del límite de detección del ensayo, y el 71% de los casos de IHC 0 estuvieron por encima del límite de cuantificación, destacando la sensibilidad del ensayo.

Conclusiones:

• Este ensayo HER2 objetivo y validado ofrece un método de medición precisa, crucial para la selección de pacientes en el tratamiento con T-DXd.
• El ensayo tiene el potencial de mejorar la selección de pacientes para T-DXd y terapias ADC similares superando las limitaciones de los ensayos IHC existentes.
• Se están realizando más investigaciones para establecer un umbral definitivo de expresión de HER2 para predecir la respuesta T-DXd.