La molécula de adhesión de células mieloides 1 (CADM1) promueve la señalización proinflamatoria en enfermedades...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) implican daño epitelial intestinal.
• Las células T citotóxicas están implicadas en la patogénesis de la EII.
• CADM1, una molécula de adhesión celular, está regulada hacia arriba en los colon de EII.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de CADM1 en la patogénesis de la EII.
• Determinar la función de CADM1 en las células mieloides.
• Evaluar el CADM1 como objetivo terapéutico para la EII.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN del tejido del colon de pacientes con EII y no EII (EIIN).
• Caracterización funcional del CADM1 soluble (sCADM1) en las células mononucleares de la lámina propia (LPMC).
• Generación de un modelo de ratón noqueado condicional Cadm1 específico para la colitis inducida por sustancias químicas.

Principales resultados:

• La expresión de CADM1 se enriqueció en los macrófagos y las células dendríticas en los colon con EII.
• La deleción específica de Cadm1 redujo la activación de las células T y protegió a los ratones de la colitis.
• La administración de un anticuerpo neutralizante de CADM1 mejoró la colitis y protegió el epitelio intestinal.
• Los niveles séricos elevados de sCADM1 en pacientes con EII se correlacionaron con una mayor fosforilación inflamatoria de STAT3 en los pacientes con LPMC.

Conclusiones:

• CADM1 actúa como mediador de la señalización proinflamatoria en el colon.
• CADM1 representa un objetivo terapéutico potencial para las EII.