Las células GD2T_IF como plataforma para la administración de dosis únicas y a largo plazo de productos biológicos

Área de la Ciencia:

• Inmunoterapia celular
• Edición de genes
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los medicamentos biológicos como los péptidos y las proteínas tienen vidas medias in vivo cortas, lo que requiere una administración frecuente.
• Las estrategias terapéuticas existentes se enfrentan a desafíos para lograr un suministro sostenido y a largo plazo de productos biológicos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de las células CAR T modificadas para la administración biológica a largo plazo.
• Desarrollar una plataforma versátil para la liberación sostenida de agentes terapéuticos.

Principales métodos:

• Agotamiento de BCOR y ZC3H12A para inducir un estado similar a la inmortalidad en las células GD2 CAR T (células GD2T_IF).
• Estudios de expansión y persistencia in vivo en ratones inmunocompetentes y con deficiencia de leptina.
• Evaluación de la eficacia terapéutica en modelos de deficiencia de leptina, obesidad y diabetes.

Principales resultados:

• Las células GD2T_IF demostraron una persistencia y expansión indefinidas y seguras in vivo sin quimioterapia.
• Una sola infusión de células GD2T_IF productoras de leptina corrigió de manera duradera la deficiencia de leptina en ratones ob/ ob.
• Las células secretoras de GLP-1 GD2T previnieron la obesidad y la diabetes en ratones con una dieta alta en grasas.

Conclusiones:

• Las células GD2T_IF diseñadas representan una plataforma prometedora y adaptable para la entrega biológica a largo plazo.
• Este enfoque ofrece el potencial de una eficacia terapéutica duradera a través de una sola perfusión, abordando las limitaciones de las vidas medias cortas de los fármacos.