Bases estructurales de la interacción de la Fusobacterium nucleatum adhesin Fap2 con los receptores en las células...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología estructural
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Fusobacterium nucleatum está relacionado con la progresión y metástasis del cáncer colorrectal.
• La adhesión Fap2 de F. nucleatum media las interacciones con el cáncer y las células inmunes.
• Se desconoce el mecanismo preciso de unión de Fap2 a TIGIT en las células inmunes.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base estructural de la interacción Fap-TIGIT.
• Para caracterizar la unión de Fap2 a los receptores de las células cancerosas (Gal-GalNAc) y los receptores de las células inmunes (TIGIT).

Principales métodos:

• La expresión recombinante de Fap2 funcional en la superficie de Escherichia coli.
• Microscopía criolectrónica (Cryo-EM) para la determinación estructural.
• Previsión de la estructura, acoplamiento y simulaciones de dinámica molecular.

Principales resultados:

• El Fap2 funcional expresado en E. coli se une a Gal-GalNAc y TIGIT con una alta afinidad.
• Cryo-EM revela que la región extracelular de ~ 50 nm de Fap2 se une a TIGIT en su punta distal de la membrana.
• Se identificó un sitio de unión específico para Gal-GalNAc en la punta Fap2.

Conclusiones:

• Los conocimientos estructurales sobre la interacción Fap-TIGIT proporcionan una comprensión mecanicista.
• Fap2 utiliza una fosa de unión distinta para Gal-GalNAc en su punta de interacción con TIGIT.
• Este estudio sienta las bases para la orientación de Fap2 en el tratamiento del cáncer colorrectal.