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Updated: Sep 9, 2025
Author Spotlight: Radiotherapy and Clonogenic Assays for Advancing Cancer Research and Personalized Medicine
Published on: April 5, 2024
La inhibición de la reparación del daño del ADN de las células HNSCC en combinación con la radioterapia
Tina Jost1,2, Matthias Wachter3, Julia Meidenbauer3
1Translational Radiobiology, Department of Radiation Oncology, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsstrasse 27, Erlangen, 91054, Germany. tina.jost@uk-erlangen.de.
La combinación de radioterapia con inhibidores de ATM puede inducir la senescencia en las células de carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello (HNSCC). Esta senescencia altera el microambiente del tumor, mejorando la activación de las células asesinas naturales (NK), particularmente en los tumores negativos para el virus del papiloma humano (HPV).
Área de la Ciencia:
- En el campo de la oncología
- Biología del cáncer
- La inmunoterapia
Sus antecedentes:
- Los carcinomas de células escamosas de la cabeza y el cuello (CCSC), especialmente los tipos negativos para el virus del papiloma humano (VPH), presentan radiorresistencia, lo que plantea un desafío de tratamiento significativo.
- Las terapias combinadas que involucran radioterapia (RT) e inhibidores de la respuesta al daño del ADN (DDRi), como Ataxia Telangiectasia Mutada (ATM) o inhibidores de la cinasa ATM y Rad3-relacionados (ATR), están siendo investigadas.
- El impacto de estos tratamientos combinados en el fenotipo de las células tumorales y el microambiente tumoral sigue siendo incompleto.
Objetivo del estudio:
- Investigar los efectos de la combinación de radioterapia normofraccionada con inhibidores de ATM y ATR en las líneas celulares de HNSCC.
- Evaluar el impacto de estas combinaciones en la clonogenicidad de las células tumorales, la inducción de la senescencia, la secreción de citoquinas y la activación de las células asesinas naturales (NK).
- Explorar el potencial de la inhibición de la ATM en la modulación del microambiente tumoral para mejorar la inmunidad antitumoral.
Principales métodos:
- Tratamiento de las líneas celulares de HNSCC positivas y negativas para el VPH con radioterapia normalizada (RT) combinada con un inhibidor de ATM (AZD0156) o un inhibidor de ATR (VE-822).
- Evaluación de la clonogenicidad, la morfología celular, la senescencia (actividad β-Gal) y la secreción de citoquinas (IL-6, IL-8).
- Experimentos de cocultivo con células NK para analizar los marcadores de activación de las células NK y la modulación del fenotipo.
Principales resultados:
- La combinación de RT con DDRi redujo significativamente la clonogenicidad de las células tumorales.
- La inhibición de ATM combinada con la senescencia celular inducida por RT, caracterizada por una morfología alterada y un aumento de la actividad β-Gal, junto con una secreción intensificada de citoquinas asociadas a la senescencia.
- El cocultivo con células NK reveló una mayor activación de las células NK, particularmente después del tratamiento con inhibidores de RT + ATM en células HNSCC negativas para el VPH, lo que sugiere un microambiente tumoral modulado.
Conclusiones:
- La terapia combinada basada en inhibidores de ATM con radioterapia reduce efectivamente la clonogenicidad del HNSCC e induce la senescencia celular.
- La senescencia inducida altera el microambiente tumoral, lo que lleva a cambios en los perfiles de citoquinas y a una mayor activación de las células NK.
- La inhibición de la ATM es prometedora en la configuración del microambiente tumoral para aumentar potencialmente las respuestas inmunes antitumorales mediadas por las células NK en el HNSCC.
