Reprogramación local de los macrófagos asociados al tumor con criogeles inyectables cargados de citoquinas para el cáncer de mama

Área de la Ciencia:

• Ingeniería biomédica
• Inmunología
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Los macrófagos asociados al tumor (TAM) son células inmunes clave en tumores sólidos, que a menudo promueven el crecimiento tumoral con un fenotipo M2 inmunosupresor.
• La reprogramación de los TAM a través de la señalización de citoquinas ofrece una estrategia para crear una respuesta inmune antitumoral.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un depósito de criogel de alginato inyectable para la administración localizada de citoquinas.
• Investigar la capacidad del criogel para reprogramar los TAM y establecer un microambiente inflamatorio del tumor (TME).

Principales métodos:

• Fabricación de criogeles mediante criogelación y enlace cruzado iónico para una estructura macroporosa.
• Estudios in vitro con macrófagos y explantes tumorales; estudios in vivo con modelos de tumores mamarios ortotópicos en ratones.
• Análisis de la composición celular y tisular mediante qRT-PCR, citometría de flujo y paneles Luminex.

Principales resultados:

• Los criogeles liberaron efectivamente citoquinas, reclutaron macrófagos M2 e indujeron la repolarización similar a la M1 in vitro.
• In vivo, el tratamiento con criogel aumentó las proporciones de macrófagos M1/ M2 en tumores y pulmones, suprimió el crecimiento tumoral primario y redujo el agotamiento de las células T.

Conclusiones:

• Los depósitos de criogel localizados pueden inducir una EMT inflamatoria, reduciendo la carga tumoral y el agotamiento de las células T.
• Este enfoque evita las toxicidades sistémicas asociadas con los métodos tradicionales de administración de citoquinas.