La deficiencia de KMT2D causa un comportamiento autista en ratones y peces cebra

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• El síndrome de Kabuki tipo 1, causado por mutaciones KMT2D, es un trastorno congénito.
• Las investigaciones anteriores sugieren un vínculo entre la deficiencia de KMT2D y los comportamientos similares al autismo, pero faltan pruebas en modelos animales.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de KMT2D en el comportamiento social y la función sináptica utilizando modelos animales.
• Para explorar los mecanismos moleculares que subyacen a la influencia de KMT2D en el comportamiento.

Principales métodos:

• Desarrolló un modelo de nocaut de ratón y un modelo de nocaut de pez cebra para KMT2D.
• Se realizó un análisis de secuenciación de ARN para identificar cambios moleculares.
• Modelos de comportamiento evaluados, incluidos los comportamientos sociales y los comportamientos repetitivos.
• Analizado la transmisión sináptica en el hipocampo del ratón.

Principales resultados:

• La deficiencia de Kmt2d en los modelos de ratón y pez cebra dio lugar a comportamientos similares al autismo, incluidos los déficits sociales y las acciones repetitivas.
• La reducción de Kmt2d en el hipocampo redujo la transmisión sináptica excitatoria y aumentó la inhibidora, lo que indica un desequilibrio entre excitación e inhibición.
• La secuenciación de ARN reveló una desregulación de los genes asociados con las sinapsis glutamatérgica y GABAérgica.

Conclusiones:

• KMT2D juega un papel crítico en la modulación del comportamiento social en los animales.
• El impacto de KMT2D en el comportamiento social puede estar mediado por su regulación del equilibrio de excitación-inhibición sináptica.