El VISTA derivado de los macrófagos interactúa con LRIG1 e impide la reparación epitelial intestinal en la colitis

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La ruptura de la barrera epitelial intestinal y la reparación deteriorada son claves en el desarrollo de la colitis.
• El supresor del dominio de inmunoglobulina del dominio V de la activación de las células T (VISTA) es una proteína de punto de control inmune.
• VISTA está regulado al alza en los macrófagos en los modelos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y colitis inducida por dextrano sulfato de sodio (DSS).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de VISTA en la patogénesis de la colitis.
• Explorar el potencial terapéutico de dirigirse a la vía VISTA en la EII.

Principales métodos:

• Se estudió la expresión de VISTA en pacientes con EII y en modelos de ratón con colitis inducida por DSS.
• Se utilizaron ratones con deficiencia de VISTA (Vsir-/-) y de tipo salvaje (WT), incluidos los modelos Rag1-/-.
• Realizó experimentos de agotamiento y transferencia de macrófagos.
• Se investigó la interacción entre VISTA, LRIG1 y PPARα en células madre intestinales y organoides.

Principales resultados:

• La deficiencia o bloqueo de VISTA mejoró la gravedad de la colitis inducida por DSS.
• El daño epitelial se redujo en ratones con deficiencia de VISTA, y el agotamiento de los macrófagos normalizó las diferencias de gravedad de la enfermedad.
• Se encontró que el VISTA derivado de macrófagos mediaba la lesión epitelial, mientras que la deficiencia de VISTA aceleraba la regeneración de la mucosa.
• VISTA derivado de los macrófagos interactúa con LRIG1 en las células madre intestinales, suprimiendo el PPARα, deteriorando el crecimiento de los organoides y aumentando el daño epitelial.

Conclusiones:

• El VISTA derivado de macrófagos juega un papel patogénico en el daño epitelial durante la colitis.
• Dirigirse al eje VISTA/LRIG1 presenta una estrategia terapéutica potencial para promover la reparación epitelial en la EII.