El circRNA sensible a la radiación promueve la regeneración intestinal

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Gastroenterología
• Radiología Oncológica

Sus antecedentes:

• El intestino es muy sensible a la radiación ionizante (IR), lo que lleva a una lesión intestinal inducida por la radiación (RIII), que afecta significativamente la calidad de vida del paciente.
• Los biomarcadores de diagnóstico y los tratamientos actuales para el RIII son limitados, lo que requiere la identificación de nuevos objetivos terapéuticos.
• Los ARN circulares (circRNAs) están implicados en diversas enfermedades, pero su papel en la lesión intestinal inducida por la radiación es en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos ARN circulares involucrados en lesiones intestinales inducidas por la radiación.
• Investigar la función y el mecanismo de un circRNA específico para el intestino, circDmbt1 ((3,4,5,6), en la protección contra el daño por radiación.
• Evaluar circDmbt1 ((3,4,5,6) como un potencial biomarcador diagnóstico y objetivo terapéutico para el RIII.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación de ARN para identificar los circARN expresados diferencialmente.
• Los estudios in vitro exploraron los efectos de circDmbt1 ((3, 4, 5, 6) sobre la proliferación de las células epiteliales intestinales, la apoptosis y el daño del ADN.
• Se utilizaron organoides intestinales y un modelo de ratón para validar el papel de circDmbt1 ((3,4,5,6) en la lesión intestinal inducida por la radiación.

Principales resultados:

• CircDmbt1 ((3, 4, 5, 6) se desreguló en el intestino del ratón después de la irradiación y se correlacionó con la gravedad de la lesión.
• La sobreexpresión de circDmbt1 ((3,4,5,6) promovió la proliferación celular, redujo la apoptosis y el daño al ADN, y mejoró la supervivencia de los organoides después de la radiación.
• In vivo, la sobreexpresión circDmbt1{3,4,5,6) mejoró la longitud intestinal, la integridad epitelial y la proporción de tipos de células clave, facilitando la adaptación intestinal.

Conclusiones:

• CircDmbt1 ((3,4,5,6) es un nuevo biomarcador de respuesta rápida para el RIII en etapa temprana.
• La expresión exógena de circDmbt1 ((3,4,5,6) mejora la recuperación intestinal después del daño por radiación.
• El eje circDmbt1 ((3,4,5,6) / miR-125a-5p / STAT3 es crucial para la regeneración epitelial intestinal después de la radiación, presentando una estrategia diagnóstica y terapéutica potencial para RIII.