La N-glicosilación de la proteína del pico PEDV modula la replicación viral y la patogenicidad

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) es un coronavirus entérico grave que causa una mortalidad significativa en los lechones.
• La proteína del pico viral (S) es esencial para la entrada del virus y está fuertemente glicosilada a N.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel funcional de la glicosilación ligada al N en la proteína PEDV S.
• Identificar sitios específicos de glucosilación críticos para la infectividad y la virulencia del PEDV.

Principales métodos:

• Utilizó un sistema de genética inversa para crear 19 cepas de PEDV recombinantes con mutaciones de un solo sitio en los sitios de N-glucosilación previstos.
• Se han realizado ensayos de replicación in vitro y de placa.
• Se han realizado ensayos de patogenicidad in vivo en lechones.

Principales resultados:

• Las mutaciones en N118, N216, N726, N1232 y N1249 atenuaron significativamente la replicación viral y redujeron el tamaño de la placa.
• Estas mutaciones alteraron el apego viral y la internalización celular.
• Los mutantes del PEDV N1232Q y N1249Q exhibieron una escisión viral fecal mínima y no presentaron signos clínicos en lechones.

Conclusiones:

• La glicosilación ligada a N de la proteína PEDV S es crítica para la infectividad y virulencia virales.
• Las mutaciones específicas, particularmente N1232Q y N1249Q, producen cepas PEDV altamente atenuadas con potencial como candidatos a vacunas vivas.
• Estos hallazgos proporcionan una base molecular para el desarrollo de nuevas vacunas PEDV.