RBM15 promueve la progresión de la EAC mediante la regulación de la modificación m6A de TMC5

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• El adenocarcinoma de colon (CAD) presenta un desafío significativo para la salud debido a la alta mortalidad y al mal pronóstico.
• El papel oncogénico del canal transmembrana 5 (TMC5) está establecido en varios tipos de cáncer, pero su función específica en el DACO sigue siendo inexplorada.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el papel y los mecanismos moleculares subyacentes de TMC5 en el desarrollo y la progresión del adenocarcinoma de colon.
• Investigar la relación entre TMC5 y la proteína 15 del motivo de unión al ARN (RBM15) en el COAD.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica utilizando las bases de datos TIMER y UALCAN.
• Evaluación de los niveles de proteínas y ARNm mediante Western blot y RT-qPCR.
• Ensayos funcionales in vitro (proliferación, apoptosis, migración, invasión) y modelos de xenotransplante in vivo.
• Investigación del mecanismo molecular que incluye la modificación m6A, MeRIP y ensayos de relator de doble luciferasa.

Principales resultados:

• La expresión de TMC5 y RBM15 está significativamente elevada en los tejidos y células COAD.
• La inhibición de TMC5 suprimió la proliferación celular COAD, la migración, la invasión, la transición epitelial-mesenquimal (EMT) y la glucólisis, mientras inducía la apoptosis y la ferroptosis.
• RBM15 mejora la expresión de TMC5 mediante la regulación de su estabilidad de ARNm a través de la modificación de m6A, promoviendo así la progresión de la EAC.

Conclusiones:

• La estabilización mediada por RBM15 del ARNm TMC5 conduce a comportamientos malignos en la EAC.
• TMC5 y su vía reguladora que involucra a RBM15 representan objetivos terapéuticos prometedores para el tratamiento del adenocarcinoma de colon.