La proteasa de autofagia ATG4D facilita la proliferación y la malignidad de las células del osteosarcoma

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• El osteosarcoma es un cáncer pediátrico frecuente con bajas tasas de supervivencia para los casos metastásicos.
• La autofagia, regulada por las proteasas ATG4, juega un papel en el cáncer, pero su función en el osteosarcoma es desconocida.
• Los nuevos objetivos terapéuticos son cruciales para mejorar los resultados de los pacientes con osteosarcoma.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la familia de las proteasas ATG4 en el osteosarcoma.
• Para determinar si los miembros de la familia ATG4 podrían servir como objetivos terapéuticos para el osteosarcoma.

Principales métodos:

• Se usó ARN pequeño interferente (siRNA) y ARN de horquilla corta (shRNA) para silenciar a los miembros de la familia ATG4 en las células de osteosarcoma.
• Se realizaron ensayos de ciclo celular, apoptosis, migración, invasión y formación de la tumoresfera.
• Se utilizaron modelos de ratón xenograft in vivo y análisis de tejidos clínicos de osteosarcoma.

Principales resultados:

• El silenciamiento de los miembros de la familia ATG4 indujo la detención del ciclo celular y la muerte celular.
• La eliminación de ATG4D redujo significativamente la migración, la invasión y la formación de células de osteosarcoma.
• El agotamiento de ATG4D mejoró los marcadores de autofagia, sensibilizó a las células al hambre y la quimioterapia, y redujo el crecimiento tumoral y aumentó la apoptosis in vivo.
• La expresión elevada de ATG4D en los tejidos de osteosarcoma se correlacionó con una menor supervivencia, especialmente en pacientes de edad avanzada y aquellos con tumores en las extremidades inferiores.

Conclusiones:

• ATG4D juega un papel crítico en la progresión del osteosarcoma, incluida la motilidad celular y la supervivencia.
• La inhibición de ATG4D demuestra un potencial terapéutico para el osteosarcoma.
• ATG4D puede servir como biomarcador diagnóstico y objetivo terapéutico para el osteosarcoma.