El antígeno Sialyl-T: un nuevo determinante de los glóbulos rojos para la invasión de Plasmodium falciparum

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Parasitología
• Glicobiología

Sus antecedentes:

• La malaria sigue siendo una carga para la salud mundial, y el Plasmodium falciparum causa enfermedades graves.
• P. falciparum emplea vías redundantes para invadir los glóbulos rojos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los nuevos factores de hospedaje que determinan la eficiencia de la invasión de P. falciparum.
• Para aclarar el papel de los glicanos de la superficie de los glóbulos rojos en la entrada del parásito de la malaria.

Principales métodos:

• Detección de interferencia de ARN en las células eritroides.
• Nocaut mediado por CRISPR/Cas9 en las células madre hematopoyéticas humanas primarias.
• Análisis de las células deficientes en C1GALT1 y de los glóbulos rojos M_k.

Principales resultados:

• Se ha identificado a la glicoproteína-N-acetilgalactosamina 3-beta-galactosiltransferasa 1 (C1GALT1) como un nuevo determinante del huésped para la invasión de P. falciparum.
• Las estructuras de ácido siálico α2-3) dependientes de C1GALT1 en los O-glicanos son vitales para la invasión tanto por las cepas de P. falciparum dependientes de ácido siálico como por las independientes.
• La invasión de Plasmodium knowlesi no se vio afectada, y las cepas de P. falciparum mostraron una dependencia variable de configuraciones específicas de ácido siálico.

Conclusiones:

• Los glicanos de los glóbulos rojos, en particular las estructuras de ácido siálico dependientes de C1GALT1, juegan un papel crítico en la invasión de P. falciparum.
• Esto pone de relieve un objetivo potencial para las estrategias de control de la malaria.