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Updated: Sep 9, 2025

Rapid Isolation of Dorsal Root Ganglion Macrophages

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Published on: September 7, 2019

RIPK3 regula la polarización microglial a través de la vía TLR4 / MyD88 en el dolor neuropático

Sihan E¹, Qingbiao Song¹, Zhaokun Zhang²

¹School of Anesthesiology, Shandong Second Medical University, Weifang 261053, China.

|August 30, 2025

Resumen

La proteína quinasa 3 que interactúa con los receptores (RIPK3) impulsa el dolor neuropático promoviendo la polarización microglial M1 a través de la vía TLR4 / MyD88. La inhibición de RIPK3 alivia el dolor y cambia la polarización a M2, ofreciendo un nuevo objetivo terapéutico.

Área de la Ciencia:

La neurociencia
Inmunología
Biología celular

Sus antecedentes:

La lesión del nervio periférico desencadena la activación microglial y la polarización en la médula espinal, lo que contribuye al dolor neuropático.
La necroptosis, una forma regulada de muerte celular que involucra a las proteínas quinasas 3 que interactúan con los receptores (RIPK3), está implicada en trastornos neurológicos.

Objetivo del estudio:

Investigar el papel de RIPK3 en la regulación de la polarización microglial a través de la vía de señalización de la respuesta primaria de diferenciación Toll-like receptor 4 (TLR4) / mieloide 88 (MyD88) en el contexto del dolor neuropático.

Principales métodos:

Se utilizó un modelo de ratón con lesión por constricción crónica (CCI) para inducir el dolor neuropático.
En los estudios in vitro se utilizaron modelos de microglía BV-2 tratados con el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) / Z-VAD.
La inhibición de RIPK3 se logró utilizando GSK'872, y se empleó el antagonismo de TLR4.

Principales resultados:

CCI indujo la polarización microglial M1 y activó la vía TLR4/MyD88 en la médula espinal.
El tratamiento con TNF-α/Z-VAD promovió la polarización M1 a través de TLR4/MyD88 en la microglía, un efecto bloqueado por los antagonistas de TLR4.
La administración de GSK'872 inhibió la vía TLR4/MyD88, redujo la polarización M1, mejoró la polarización M2 y alivió la hiperalgesia inducida por CCI.

Conclusiones:

La necroptosis, mediada por RIPK3, es un mecanismo celular crítico en el dolor neuropático inducido por la lesión nerviosa periférica.
RIPK3 regula la polarización microglial a través de la vía de señalización TLR4 / MyD88.
Dirigirse a RIPK3 ofrece una estrategia terapéutica potencial para el tratamiento y la prevención del dolor neuropático.

Palabras clave:

Las microglías RIPK3 (en inglés)TLR4 (en inglés)La necroptosis dolor neuropático

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