Optimización de la terapia con fluoropirimidina: impacto real de la dosificación basada en el genotipo de DPYD en las...

Área de la Ciencia:

• Farmacogenómica
• En el campo de la oncología
• Farmacología clínica

Sus antecedentes:

• Las directrices internacionales recomiendan la dosificación de las fluoropirimidinas según el genotipo de la DPYD.
• Las variantes de DPYD pueden influir en el metabolismo y la toxicidad de la fluoropirimidina.
• Los datos del mundo real sobre la dosificación guiada por genotipo de DPYD son esenciales para la práctica clínica.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la incidencia de toxicidad grave relacionada con la fluoropirimidina en los portadores de la variante DPYD frente a los pacientes de tipo salvaje.
• Evaluar la eficacia de las directrices internacionales actuales para la dosificación basada en el genotipo de DPYD.
• Para identificar predictores de toxicidad grave en pacientes que reciben tratamiento con fluoropirimidina.

Principales métodos:

• Estudio de cohorte retrospectivo y observacional de pacientes adultos que reciben por primera vez una terapia anticancerígena a base de fluoropirimidina.
• La genotipización para cuatro variantes clave de DPYD: DPYD*2A, C.1236G>A, C.2846A>T y DPYD*13.
• Ajustes de dosis basados en las directrices internacionales para los portadores de la variante DPYD.

Principales resultados:

• Se incluyeron 857 pacientes; 71 eran portadores de la variante DPYD.
• La incidencia de toxicidad grave fue del 27% en el tipo salvaje frente al 18% en la variante portadora (P=0,11).
• La quimioterapia combinada (oxaliplatino/docetaxel, oxaliplatino/irinotecan) y la radioterapia fueron predictores significativos de la toxicidad.

Conclusiones:

• La dosificación guiada por genotipo de DPYD logró tasas de toxicidad comparables entre los portadores del tipo salvaje y la variante.
• La dosis recomendada actual para las variantes C.1236G>A y C.2846A>T parece adecuada para el control de la toxicidad.
• Se recomienda la titulación de dosis individual, especialmente para los portadores de C. 1236G> A, para optimizar aún más los resultados del paciente.