Desarrollo y validación simultánea de un método bioanalítico de Navitoclax y Doxorubicina en plasma de rata...

Área de la Ciencia:

• Química analítica
• Farmacología
• Ciencias Biomédicas

Sus antecedentes:

• La cuantificación precisa de los agentes terapéuticos en matrices biológicas es crucial para el desarrollo de fármacos.
• Navitoclax y doxorrubicina son componentes clave en ciertas terapias combinadas que requieren un seguimiento preciso.
• Los métodos existentes pueden carecer de la sensibilidad o especificidad necesarias para estudios farmacocinéticos complejos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un método sencillo, sensible y específico LC-MS/MS para determinar las concentraciones de navitoclax y doxorrubicina en plasma de rata.
• Establecer una herramienta bioanalítica fiable para estudios preclínicos de farmacocinética y metabolismo de fármacos.
• Para facilitar la evaluación de las interacciones medicamentosas y el potencial de efectos adversos de la terapia combinada de navitoclax y doxorrubicina.

Principales métodos:

• Se empleó la espectrometría de masas en tándem por cromatografía líquida (LC-MS/MS) para la detección del analito.
• Se utilizó la precipitación de proteínas para la preparación de la muestra, seguida de secado al vacío y reconstitución.
• Se utilizó una columna SHIMADZU Shim-pack GIST C-18 con una fase móvil de acetonitrilo/agua/ácido fórmico para la separación.
• El ketoconazol y la daunorubicina sirvieron como estándares internos para una cuantificación precisa.

Principales resultados:

• Se desarrolló y validó con éxito un método LC-MS/MS simple, sensible y específico.
• El método demostró robustez y reproducibilidad, con una validación exhaustiva de acuerdo con las directrices reglamentarias.
• Se cumplieron los parámetros clave de validación que incluyen especificidad, sensibilidad, precisión, exactitud y estabilidad.

Conclusiones:

• El método validado LC-MS/MS proporciona una herramienta fiable para cuantificar el navitoclax y la doxorrubicina en el plasma de la rata.
• Este método bioanalítico puede extenderse a entornos clínicos para el metabolismo de fármacos y el perfil farmacocinético.
• El método apoya la investigación de terapias combinadas que involucran navitoclax y doxorubicina, ayudando a comprender su seguridad y eficacia.