Estrategia de tratamiento basada en Inclisiran en la hipercolesterolemia: el ensayo VICTORION-Difference

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• El colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) es un factor de riesgo clave para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
• Las directrices de la Sociedad Europea de Cardiología recomiendan la terapia combinada para alcanzar los objetivos de LDL-C.
• Inclisiran, un pequeño ARN interferente (siRNA), tiene como objetivo el ARNm PCSK9 para la reducción sostenida de LDL-C.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el logro de la meta de LDL-C en el día 90 en pacientes que recibieron inclisiran más terapia de reducción de lípidos optimizada individualmente (ioLLT) en comparación con placebo más ioLLT.
• Evaluar los eventos adversos relacionados con el músculo (EMR) y la reducción media de LDL-C como objetivos secundarios.

Principales métodos:

• Fase 4, ensayo doble ciego controlado con placebo VICTORION-Difference.
• Los adultos con hipercolesterolemia con alto/ muy alto riesgo cardiovascular fueron asignados al azar 1:1 a inclisiran o placebo.
• A todos los participantes se les administró iOLT, incluido el aumento de la titulación de rosuvastatina en régimen abierto.

Principales resultados:

• Alcanzamiento del objetivo de LDL-C más alto con inclisiran (84,9%) frente a ioLLT (31,0%) en el día 90 (OR 12,09, p< 0,001).
• La reducción media de LDL-C desde el inicio hasta el día 360 fue de -59,5% para inclisiran frente a -24,3% para ioLLT (LSMTD -35,14%, p<0,001).
• Se han notificado menos ERM con inclisiran (11,9%) comparado con ioLLT (19,2%) (OR 0,57, p< 0,001).

Conclusiones:

• La terapia basada en Inclisiran es superior a la iOLLT para el logro de la meta de LDL-C en la hipercolesterolemia.
• Inclisiran proporciona una reducción temprana y sostenida del colesterol LDL con un perfil de seguridad favorable.
• En el estudio se observaron menos MRAE e indicadores de mejora de la calidad de vida con inclisiran.