Una célula fibroblástica asociada a los vasos sanguíneos controla la inmunidad de los islotes pancreáticos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Endocrinología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las células beta pancreáticas poseen protección inmune en capas, incluidas las redes inhibidoras periféricas cruciales para prevenir la diabetes tipo 1.
• El fallo de estas redes periféricas está implicado en la diabetes tipo 1 espontánea y la diabetes inducida por inhibidores de punto de control.
• Las células T CD4 inician la diabetes autoinmune, destacando el papel de las células que expresan el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las células dentro o cerca de los islotes pancreáticos que pueden contribuir a la tolerancia inmune.
• Investigar la función de los fibroblastos vasculares asociados (VAF) recién identificados en la presentación de antígenos de los islotes y la modulación de las respuestas de las células T.

Principales métodos:

• Detección y caracterización de poblaciones celulares específicas en ratones no diabéticos y islotes pancreáticos humanos.
• Ensayos funcionales que evalúan la presentación de antígenos por las células VAF primarias a las células T CD4.
• Evaluación de la capacidad de los VAF para inducir la energía de las células T u otras respuestas regulatorias.

Principales resultados:

• Se identificaron fibroblastos asociados a los vasos sanguíneos (VAF) adyacentes a los islotes pancreáticos, cerca de las venas post- capilares.
• Los VAF primarios presentaron espontáneamente antígenos de islotes a las células T CD4 y expresaron receptores B7 inhibidores sin moléculas costimuladoras.
• Los VAF indujeron anergia en las células T antiislotes CD4 preactivadas.

Conclusiones:

• Los fibroblastos vasculares asociados (VAF) representan un nuevo tipo de célula involucrada en la regulación inmune del páncreas endocrino.
• Los VAF poseen propiedades tolerógenas, incluida la presentación de antígenos y la inducción de la anergia de las células T, lo que sugiere una función protectora contra la autoinmunidad.
• Estos hallazgos implican a los VAF como actores clave en el mantenimiento del privilegio inmune dentro de los islotes pancreáticos y la prevención de la diabetes tipo 1.