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Orientación multimodal del carcinoma de células renales metastásicas a través de las células alogénicas CAR-NKT dirigidas a CD70

Yan-Ruide Li ¹, Junhui Hu ², Zhe Li ¹

¹Department of Microbiology, Immunology & Molecular Genetics, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA 90095, USA; Department of Bioengineering, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
²Department of Molecular and Medical Pharmacology, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
³Department of Microbiology, Immunology & Molecular Genetics, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA 90095, USA; Department of Bioengineering, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Division of Cardiology, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁴Department of Molecular and Medical Pharmacology, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China.
⁵Department of Urology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁶Department of Bioengineering, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Division of Cardiology, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁷Department of Urology, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Jonsson Comprehensive Cancer Center, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁸Department of Molecular and Medical Pharmacology, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Jonsson Comprehensive Cancer Center, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Institute of Urologic Oncology, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Molecular Biology Institute, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁹Department of Microbiology, Immunology & Molecular Genetics, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA 90095, USA; Department of Bioengineering, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Jonsson Comprehensive Cancer Center, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Molecular Biology Institute, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Parker Institute for Cancer Immunotherapy, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA; Goodman-Luskin Microbiome Center, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.

⁰Department of Microbiology, Immunology & Molecular Genetics, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA 90095, USA; Department of Bioengineering, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.

Cell Reports. Medicine +

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30 de agosto de 2025

Ver abstracta en PubMed

Resumen

Los investigadores desarrollaron nuevas células alogénicas CAR-NKT dirigidas a CD70 para el carcinoma metastásico de células renales (CCR). Esta inmunoterapia ofrece un doble objetivo de tumor y microambiente con mayor persistencia para el tratamiento del cáncer de riñón.

Área De La Ciencia

La inmunoterapia
En el campo de la oncología
Terapia con células

Sus Antecedentes

El carcinoma de células renales (CCR) representa el 90% de los cánceres de riñón.
La enfermedad metastásica se desarrolla en el 30-40% de los pacientes a pesar de los tratamientos actuales.
Las terapias existentes de receptor de antígeno quimérico (CAR) -T se enfrentan a desafíos con enfoques autólogos y personalizados.

Objetivo Del Estudio

Desarrollar una inmunoterapia alogénica para el CCR metastásico.
Para diseñar células T asesinas naturales invariables en el CAR (CAR-NKT) dirigidas a CD70.
Evaluar la eficacia y los mecanismos de estas células diseñadas.

Principales Métodos

Se utilizaron células madre hematopoyéticas y células progenitoras para generar células T asesinas naturales invariantes dirigidas por CD70 (CAR70-NKT).
Se empleó un método de cultivo guiado clínicamente para lograr una expansión robusta y una alta pureza.
Se evaluó la citotoxicidad contra el CCR primario y metastásico, la orientación al microambiente tumoral (TME) y la eliminación de las células T aloreactivas.

Principales Resultados

Las células ALLO-CAR70-NKT demostraron una expansión robusta con alta pureza y sin fratricidio.
Estas células exhibieron una potente citotoxicidad contra el RCC a través de mecanismos mediados por el CAR y el receptor asesino natural (NK).
Las células ALLO-CAR70-NKT se dirigieron selectivamente a la TME inmunosupresora a través del reconocimiento del receptor de células T (TCR) y eliminaron las células T aloreactivas del huésped CD70, mejorando la persistencia.

Conclusiones

Las células ALLO-CAR70-NKT representan una inmunoterapia prometedora de próxima generación para el CCR metastásico.
La naturaleza "preparada" ofrece una ventaja significativa sobre las terapias autólogas.
La doble orientación tumoral y TME, junto con la eliminación de células T aloreactivas, proporciona una estrategia convincente para el tratamiento del cáncer de riñón metastásico.

Palabras clave:

Célula CAR-NKT El CD70 Clasificación de la enfermedad Célula NKT PDX (en inglés) El RCC Carcinoma de las células renales TME y sus derivados célula T aloreactiva todos los rechazos Células madre y progenitoras hematopoyéticas Célula T asesina natural invariante Orientación multimodal Modelo de xenotransplante derivado del paciente microambiente del tumor

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